気管支拡張作用を有するPDE4B阻害剤としての1,2,4-トリアゾロ1,5-アピリミジン誘導体の設計と合成

Design and synthesis of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as PDE 4B inhibitors endowed with bronchodilator activity.

• Rehab H Abd El-Aleam
• Riham F George
• Kevin J Lee
• Adam B Keeton
• Gary A Piazza
• Amr A Kamel
• Mahmoud E El-Daly
• Ghaneya S Hassan
• Hamdy M Abdel-Rahman

抄録

1,2,4-トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン誘導体を設計、合成し、ホスホジエステラーゼ(PDE 4B)阻害活性と気管支拡張能についてスクリーニングした結果、化合物7eは10µMで41.80%のPDE 4B阻害作用を示した。化合物7eは10μMで41.80%のPDE 4B阻害作用を示した。化合物7f及び7eは、テオフィリン（EC=425μM）と比較して、それぞれ18.6μM及び57.1μMのEC値を示し、有望な気管支拡張活性を示した。また、PDE 4B活性部位の分子ドッキングにより、参照リガンドと同等の結合様式とドッキングスコアが得られ、PDE 4B阻害活性が確認された。

A series of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives was designed, synthesized, and screened for their phosphodiesterase (PDE 4B) inhibitory activity and bronchodilation ability. Compound 7e showed 41.80% PDE 4B inhibition at 10 µM. Eight compounds were screened for their bronchodilator activity, where compounds 7f and 7e elicited promising bronchodilator activity with EC values of 18.6 and 57.1 µM, respectively, compared to theophylline (EC  = 425 µM). Molecular docking at the PDE 4B active site revealed a binding mode and docking scores comparable to those of a reference ligand, consistent with their PDE 4B inhibition activity.

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