免疫組織化学的に検出された線維芽細胞増殖因子受容体4（FGFR4）は、卵巣癌の術後残存病変と関連している

Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) as detected by immunohistochemistry is associated with postoperative residual disease in ovarian cancer.

• Sabine Heublein
• Michael S Anglesio
• Frederik Marmé
• Stefan Kommoss

抄録

目的:

線維芽細胞増殖因子受容体4（FGFR4）は、高悪性度の漿液性卵巣癌（HGSOC）の予後予測に重要な意味を持つことが提案されているが、大規模な代表的な患者パネルから得られた情報はまだ不足している。しかし、FGFR4の予後マーカーとしての適合性や薬理学的標的としての適合性を検証するためには、そのようなデータが不可欠であるが、大規模で代表的な患者パネルから得られた情報はまだ不足している。

PURPOSE: Fibroblast Growth Factor Receptor 4 (FGFR4) was proposed to hold prognostic significance in high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC). However, information on this deriving from large, representative patient panels is still missing, though such data would be indispensable to validate suitability of FGFR4 as prognostic marker or even pharmacological target.

方法:

本研究には、1063例の卵巣癌が含まれていた。2種類の抗FGFR4特異的抗体（HPA027273、sc-124）を用いて、自動染色装置を用いて免疫組織化学（IHC）を行った。FGFR4免疫染色は、単変量および多変量比例ハザードモデルを用いて、生存を含む予後因子と相関していた。

METHODS: 1063 ovarian cancer cases were included in this study. Immunohistochemistry (IHC) was performed using two different anti-FGFR4 specific antibodies (HPA027273, sc-124) on an automated staining system. IHC data of both FGFR4 antibodies were available from 995 cases. FGFR4 immunostaining was correlated to prognostic factors including survival using uni- and multivariate proportional hazard models.

結果:

FGFR4は、進行したFIGO病期、高悪性度、残存病変の有無と正の相関を示した。FGFR4陰性患者と陽性患者の無増悪生存期間（PFS）を比較したところ、FGFR4陽性と判定された患者では、陰性と判定された患者と比較して有意にPFSが短縮した。多変量解析では、FGFR4とPFS短縮との関連はすべて消失した。OSに関しては有意な関連は認められなかった。

RESULTS: FGFR4 was positively associated with advanced FIGO stage, high grade and presence of residual disease. When progression free (PFS) of FGFR4 negative vs. positive patients was compared, patients scored as FGFR4 positive had significantly shortened PFS as compared to those that stained negative. All associations of FGFR4 and shortened PFS were lost during multivariate testing. No significant associations were found in terms of OS.

結論:

前述のようにFGFR4が独立した陰性予後因子であることは確認できなかったが、デバルキング手術後に残存病変を有する症例ではFGFR4の有病率が高かった。しかし、FGFR4はデバルキング手術後に残存病変を有する症例で高頻度に認められた。特にデバルキングが最適でない症例では、ターゲットを絞ったアジュバント治療が有効である可能性があるため、FGFRを標的としたチロシンキナーゼ阻害剤は将来的に興味深い治療法の選択肢となるかもしれない。

CONCLUSIONS: We were not able to confirm FGFR4 as an independent negative prognosticator as described before. However, FGFR4 was highly prevalent in those cases harboring residual disease after debulking surgery. Since especially patients that could only be debulked sub-optimally may benefit from targeted adjuvant treatment, tyrosine kinase inhibitors targeting FGFRs might turn out to be an interesting future treatment option.