希少な小児卵巣腫瘍の遺伝的原因

Genetic Causes of Rare Pediatric Ovarian Tumors.

• Pavlína Plevová
• Hedvika Geržová

抄録

背景:

小児期および青年期の卵巣腫瘍は、組織学的サブタイプによって成人期に発生するものと区別される。これらの腫瘍は、がん素因症候群の最初の症状として生じることがある。この症候群の正しい診断は、患者の家族の他のメンバーのためのサーベイランスの可能性を提供するかもしれない。

BACKGROUND: Ovarian tumors in childhood and adolescence are distinguished from those that arise in adulthood by their histological subtype. These tumors may arise as the first manifestation of a cancer predisposition syndrome. Correct diagnosis of the syndrome may offer the possibility of surveillance for other members of the patients family.

目的:

遺伝的に定義されたがん症候群と関連している可能性のある小児卵巣腫瘍に関する現在の知見をまとめる。若年性肉芽細胞腫瘍は、オリエル病およびマフッチ症候群を有する患者に発生する；これらは接合体後のIDH1およびIDH2遺伝子変異によって引き起こされる。セルトリ-ライディッヒ細胞腫瘍は通常、生殖細胞DICER1遺伝子変異によって引き起こされるDICER1症候群に関連して発生する。環状尿細管を伴う性索腫瘍およびセルトリ細胞腫瘍は、ポイツ-ジェガーズ症候群の患者に生じることがある；この症候群は、生殖細胞STK11遺伝子変異によって引き起こされる。生殖細胞腫瘍の大部分は、生殖腺異形成の文脈で発生する。XY性腺異形成では、Y染色体物質の存在により、患者は性腺悪性腫瘍を発症するリスクが高くなる。特徴的には、これらの患者は生殖腺芽細胞腫を発症し、生殖腺異常腫に進展して悪性化する可能性があります。性染色体異数体症候群または性腺の発生および分化に関与する遺伝子の突然変異が、性腺異形成を引き起こすことがある。高カルシウム血症型の卵巣小細胞がんは、通常、SMARCA4遺伝子の機能喪失変異が原因となります。

PURPOSE: To summarize current knowledge about paediatric ovarian tumors that may be associated with genetically defined cancer syndromes. Juvenile granulosa cell tumors occur in those with Ollier disease and Maffucci syndrome; they are caused by postzygotic IDH1 and IDH2 gene mutations. Sertoli-Leydig cell tumors usually arise in association with DICER1 syndrome, which is caused by germline DICER1 gene mutations. Sex cord tumors with annular tubules and Sertoli cell tumors may arise in patients with Peutz-Jeghers syndrome; this syndrome is caused by germline STK11 gene mutations. The majority of germ cell tumors develop in the context of gonadal dysgenesis. In XY gonadal dysgenesis, the presence of a Y chromosome material renders the patient at increased risk for developing gonadal malignancy. Characteristically, these patients develop gonadoblastoma, which has the potential to evolve into dysgerminoma and exhibit malignant behavior. Sex-chromosome aneuploidy syndromes or mutations in genes involved in gonadal development and differentiation may cause gonadal dysgenesis. Small cell carcinoma of the ovary of a hypercalcaemic type is usually caused by loss-of-function mutations in the SMARCA4 gene.

結論:

卵巣腫瘍は小児期や青年期にはまれです。性腺機能異常症または遺伝性がん症候群のいずれかを常に考慮する必要がある。これらの患者には、学際的治療、個人歴および家族歴の注意深い指摘、精密な臨床検査、検査室での検査、および遺伝的症候群に精通した臨床医による鑑別診断が必要である。正しい診断のためには、専門家による病理学的検討が必要となる場合がある。これは、適切な管理や遺伝性がん症候群との関連性を確立するために必要である。この作業は、チェコ共和国の保健省-研究組織の概念開発、オストラバ/2015年の学部病院の支援を受けました。我々は、レンカForetová、医学博士、博士（MMCI、ブルノ）とラドスラヴァTomanová、医学博士（病理学研究所、オストラヴァ大学病院）の有益な助言に感謝し、夫人Jana Němcová（医学遺伝学部門、オストラヴァ大学病院）、Bc.Ludmila Stuchlá, Lenka Zivčáková (オストラバ大学病院医学図書館)に原稿作成のお手伝いをしていただいた。著者は、研究に使用された薬剤、製品、またはサービスに関する潜在的な利益相反がないことを宣言します。編集委員会は、原稿がICMJEの生物医学論文の推奨事項を満たしていることを宣言する。投稿：10.3.2019 Accepted.16.4. 2019.

CONCLUSION: Ovarian tumors are uncommon during childhood and adolescence. It is always necessary to consider gonadal dysgenesis or any of the inherited cancer syndromes. These patients require interdisciplinary care, careful noting of personal and family history, precise clinical examination, laboratory testing, and differential diagnosis by a clinician with a good knowledge of genetic syndromes. Expert pathological review may be required for correct diagnoses. This is necessary for appropriate management and to establish an association with hereditary cancer syndromes. The work was supported by the Ministry of Health of the Czech Republic - Conceptual Development of Research Organization, Faculty Hospital of Ostrava /2015. We thank to Lenka Foretová, M.D., Ph.D., (MMCI, Brno) and Radoslava Tomanová, M.D., (Institute of Pathology, University Hospital Ostrava) for rewarding advice, Mrs. Jana Němcová (Department of Medical Genetics, University Hospital Ostrava), Bc. Ludmila Stuchlá and Mrs. Lenka Zivčáková (Medical Library, University Hospital Ostrava) for help during manuscript preparation. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 10. 3. 2019 Accepted: 16. 4. 2019.