EIF2B2遺伝子変異を有する成人発症の消失性白質疾患で、髄膜硬変を呈する

Adult-onset vanishing white matter disease with the EIF2B2 gene mutation presenting as menometrorrhagia.

• Cuibai Wei
• Qi Qin
• Fei Chen
• Aihong Zhou
• Fen Wang
• Xiumei Zuo
• Rong Chen
• Jihui Lyu
• Jianping Jia

抄録

背景:

消失性白質病（VWMD）は、最も一般的な遺伝性白質病の一つであり、一般的には小児期に進行性の疾患として発症するが、成人期には発症することは少ない。本報告では、成人に発症した女性のVWMD患者の臨床所見、神経画像所見、遺伝学的所見を紹介する。また、女性の成人発症VWMD患者の臨床的・遺伝的特徴をより明確にするために、遺伝子的に確認された32例の女性成人発症EIF2B変異例をまとめた。

BACKGROUND: Vanishing white matter disease (VWMD) is one of the most prevalent inherited leukoencephalopathies, which generally presents in childhood as a progressive disorder while less beginning in adulthood. The present report describes the clinical, neuroimaging, and genetic findings of a female patient with adult-onset VWMD. In addition, to provide a clearer delineation of the clinical and genetic characteristics of female adult-onset VWMD patients, 32 genetically confirmed female adult-onset EIF2B-mutated cases are summarized.

事例紹介:

本症例は、長期にわたる子宮筋硬変を発症した後、振戦、両側錐体路損傷、小脳運動失調、認知症を含む進行性の神経障害を呈した。本症例は、EIF2B2遺伝子のc.254T>Aおよびc.496A>G変異に起因する長期の月経困難性月経困難症を呈した初めての女性成人型VWMD患者であり、これまでの研究ではc.496A>G変異は報告されていない。また、この患者は代謝機能障害を有していた。今回の結果は、VWMD患者の表現型の不均一性を広げるものである。

CASE PRESENTATION: The patient described here suffered from long-term menometrorrhagia prior to manifesting progressive neurological impairments that included tremors, bilateral pyramidal tract injury, cerebellar ataxia, and dementia. To the best of our knowledge, this is the first female patient with adult-onset VWMD suffering from long-term menometrorrhagia attributed to the c.254 T > A and c.496A > G mutations in the EIF2B2 gene; the c.496A > G mutation has not been reported in previous studies. The patient also exhibited metabolic dysfunction. The present findings widen the spectrum of phenotypic heterogeneity observed in VWMD patients.

結論:

本報告では、女性の成人発症VWMD患者33例を対象に、本疾患と卵巣白質ジストロフィーの臨床的・遺伝的特徴を概説した。女性の成人型VWMD患者の平均発症年齢は36.8歳で、神経症状は主に運動機能障害、認知機能障害（麻痺、小脳運動失調、遂行機能障害など）であった。また、これらの女性患者のすべてに卵巣不全がみられ、通常は神経症状に先行していた。さらに、何人かの患者は代謝機能障害にも苦しんでいた。33人の患者はすべてEIF2B1-5遺伝子に変異を有しており、そのうちEIF2B5遺伝子のc.338G>A変異（p.Arg113His）が最も多かった。これらの結果から、VWMDは小児疾患として認識されているが、成人発症型のVWMDの典型的な磁気共鳴画像法（MRI）や臨床的特徴を臨床家が認識する必要があることが示唆された。現在のところ治療法は確立されていないため、早期発見が引き金となる事象を予防し、遺伝カウンセリングを可能にするために重要である。

CONCLUSIONS: The present report summarizes 33 female patients with adult-onset VWMD to provide an overview of the clinical and genetic characteristics of this disorder and ovarioleukodystrophy. The mean age of clinical onset in female patients with adult-onset VWMD was 36.8 years and the neurological symptoms primarily included motor and cognitive dysfunction such as paraparesis, cerebellar ataxia, and executive deficits. In addition, ovarian failure occurred in all of these female patients and usually preceded the neurological symptoms. Furthermore, several patients also suffered from metabolic dysfunction. All 33 patients had mutations on EIF2B1-5, and of these, the c.338 G > A mutation in the EIF2B5 gene (p.Arg113His) was the most common. These findings suggest that clinicians should be aware of adult-onset forms of VWMD as well as its typical magnetic resonance imaging (MRI) and clinical characteristics although this pathology is usually recognized as a pediatric disorder. No curative treatment is presently available, and thus early recognition is important to prevent triggering events and to allow for genetic counseling.