クルクミンは相乗的にラットの慢性デルタメトリン腎毒性に対するシタグリプチンの保護効果を増強する。プロ炎症性サイトカインとNrf2/HO-1経路への影響

Curcumin synergistically potentiates the protective effect of sitagliptin against chronic deltamethrin nephrotoxicity in rats: Impact on pro-inflammatory cytokines and Nrf2/Ho-1 pathway.

• Wenbin Shi
• Daisong Zhang
• Lei Wang
• Nagaraja Sreeharsha
• Yushan Ning

抄録

デルタメトリン（DLM）は合成有機リン系殺虫剤であり、獣医学や農学の分野で広く利用されている。ヒトや動物に暴露されると腎臓などの主要臓器に毒性があるが、我々の目的は、DLM中毒ラットの腎臓におけるシタグリプチン（Sita）と追加のクルクミン（Cur）の防御効果を評価することであった。尿酸、尿素、クレアチニン：DLM中毒ラットは、腎臓の損傷と同定された血清中の様々な生化学的パラメータの巨大な増加を明らかにした。DLM中毒は完全に腎臓の脂質過酸化を増加させ、決定的にスーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼなどの抗酸化バイオマーカーを抑制した。同様に、それは血清中の腫瘍壊死因子α、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1βレベルを増加させた。さらに、DLM中毒はラットの核内因子（赤血球由来2）様2（Nrf2）/ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）経路の流出を減少させた。シタとキュルの両方は、単独またはDLM中毒と一緒に混合して利用する場合、腎組織の生化学的パラメータと一緒にDLM誘発血清に対して作用する。これに加えて、シタとキュールの両方は、相乗的な腎保護、抗酸化、抗炎症効果を提供しました。その結果、シタとCurの投与は、それらのフリーラジカル消去、強力な抗酸化、およびNrf2/HO-1経路のアップレギュレーション活性によって、DLMの毒の影響を制限することができると推定される可能性があります。

Deltamethrin (DLM) is a synthesized organophosphorus acaricide and bug spray, broadly utilized for veterinary and farming purposes. Although its exposure to humans and animals causes toxicity in the kidney and other primary organs, our objective was to assess the defensive effects of sitagliptin (Sita) and additionally curcumin (Cur) in the DLM-intoxicated rats' kidney. DLM-intoxicated rats revealed a huge increase of various biochemical parameters in serum identified with kidney damage: uric acid, urea, and creatinine. DLM intoxication altogether increased renal lipid peroxidation, and critically restrained antioxidative biomarkers including superoxide dismutase, glutathione, and glutathione peroxidase. Likewise, it increased the tumor necrosis factor-α, interleukin 6 (IL-6) and IL-1β level in serum. Additionally, DLM intoxication diminished the outflow of the nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2)/heme oxygenase-1 (HO-1) pathway in rats. Both Sita and Cur act against DLM-prompted serum along with renal tissue biochemical parameters when utilized alone or in a mix alongside DLM intoxication. Besides this, both Sita and Cur delivered synergetic nephroprotective, antioxidative, and anti-inflammatory impacts. Consequently, it could be presumed that Sita as well as Cur administration can limit the poisonous impacts of DLM by their free radical-scavenging, strong antioxidant, and Nrf2/HO-1 pathway upregulation activity.

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