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ABO不適合心臓移植における抗補体成分5抗体ベースの免疫抑制による宿舎の誘導
Induction of Accommodation by Anti-complement Component 5 Antibody-based Immunosuppression in ABO-incompatible Heart Transplantation.
PMID: 31461745 DOI: 10.1097/TP.0000000000002808.
抄録
背景:
ABO不適合（ABOi）のリビングドナー移植では、免疫グロブリンとリツキシマブを併用したプラスマフェレーシス療法がしばしば用いられているが、ABOiの死亡ドナー移植には適用できない。本研究では、抗補体成分5（C5）抗体をベースとしたレジメンがABOi心臓移植において宿便を誘導することができるかどうかを検討した。
BACKGROUND: Plasmapheresis in combination with immunoglobulin and rituximab is often used to induce accommodation in ABO-incompatible (ABOi) living-donor transplantation; however, this regimen cannot be applied to cases of ABOi deceased-donor transplantation. Here, we investigated whether an anti-complement component 5 (C5) antibody-based regimen can induce accommodation in ABOi heart transplantation.
方法:
野生型マウスにヒト血液A型抗原を用いた感作により、IgMおよびIgGの両方の抗血液A型抗体を誘導した。ヒト血液型AトランスジェニックC57BL/6Jマウスから感作された野生型DBA/2マウスへの異所性ABOi心臓移植を行った。
METHODS: Both IgM and IgG anti-blood type A antibodies were induced in wild-type mice by sensitization using human blood type A antigen. Heterotopic ABOi heart transplantation was performed from human blood type A-transgenic C57BL/6J mice to sensitized wild-type DBA/2 mice.
結果:
抗C5抗体または従来の3種類の免疫抑制剤（コルチコステロイド、タクロリムス、マイコフェノレートモフェチル）のいずれかを単独で投与しても、ABOi心臓移植片の大多数では宿便は誘導されなかったが、抗A抗体の存在にもかかわらず、70％以上の症例では併用療法により宿便が誘導された。併用療法は、IgGとC4dの沈着が軽度であったにもかかわらず、ABOi心臓移植片へのT細胞とマクロファージの浸潤を著しく抑制した。T細胞の活性化およびTh1、Th2およびTh17細胞への分化は、併用療法群ではCD49dCD4 Tおよび濾胞性ヘルパーT細胞とともに抑制された。CD24CD23周縁帯B細胞とCD24CD23 T2周縁帯B細胞の両方を含むCD24 B細胞は、宿泊群で増加した。
RESULTS: Either anti-C5 antibody or conventional triple immunosuppressants (corticosteroid, tacrolimus, mycophenolate mofetil) alone did not induce accommodation in majority of ABOi heart allografts, whereas their combination induced accommodation in more than 70% of cases despite the presence of anti-A antibodies. The combination therapy markedly suppressed the infiltration of T cells and macrophages into ABOi allografts, despite mild deposition of IgG and C4d. T-cell activation and differentiation into Th1, Th2, and Th17 cells were suppressed along with CD49dCD4 T and follicular helper T cells in the combination treatment group. CD24 B cells, including both CD24CD23 marginal zone B cells and CD24CD23 T2-marginal zone B cells, were increased in the accommodation group.
結論:
マウスABOi心臓移植におけるC5インヒビターベースの免疫抑制による宿舎誘導、ABOi故人ドナー移植のための有望な戦略を提示
CONCLUSIONS: C5 inhibitor-based immunosuppression induced accommodation in murine ABOi heart transplantation, presenting a promising strategy for ABOi deceased-donor transplantation.