関節リウマチ患者に対するメトトレキサート皮下投与の有効性

Effectiveness of subcutaneously administered methotrexate in patients with rheumatoid arthritis.

• Przemysław Kotyla
• Bogdan Batko
• Zbigniew Zuber
• Agnieszka Almgren-Rachtan
• Jerzy Chudek
• Eugeniusz Józef Kucharz

抄録

背景:

メトトレキサート（sMTX）の皮下投与は、バイオアベイラビリティが高く、副作用（ADR）の発生率が低いことから、経口投与よりも有効性が高いと考えられていますが、この仮説を裏付ける臨床データは少ないのが現状です。

BACKGROUND: Subcutaneous methotrexate (sMTX) administration is considered more effective than the oral route due to better bioavailability and a lower rate of adverse drug reactions (ADRs); however, clinical data supporting this hypothesis is scarce.

目的:

本試験の目的は、活動性関節リウマチ（RA）患者を対象に、早期のRAと分類されるサブセットを含め、sMTXの有効性と忍容性を評価することである。

OBJECTIVES: The aim of the study was to evaluate the efficacy and tolerability of sMTX in patients with active rheumatoid arthritis (RA), including a subset classified as an early stage of RA.

材料と方法:

市販後、多施設共同、非盲検、無作為化、非介入試験で、活動性RAの成人患者771名が登録され、sMTX（メテックス®）を2～6週間投与されました。治療効果の評価（DAS28-ESRまたはDAS28-CRP）とADRのモニタリングは、日常的な患者管理の一環として行われました。治療効果は寛解または奏効の達成度（European League Against Rheumatism (EULAR)に準拠）としてスコア化されました。

MATERIAL AND METHODS: A post-marketing, multicenter, open-label, non-randomized, non-interventional study enrolled 771 adult patients with active RA treated with sMTX (Metex®) for 2-6 weeks. The evaluation of therapy effectiveness (DAS28-ESR or DAS28-CRP) and monitoring of ADRs was an element of routine patient management. Therapy effectiveness was scored as the achievement of remission or response (according to European League Against Rheumatism (EULAR)).

結果:

sMTXを継続した761例（98.7％）のうち（25～31週後）、臨床効果が得られたのは69.5％、寛解が19.2％、疾患活動性が低かったのは34.2％で、寛解（オッズ比（OR）＝0.61（95％信頼区間（CI）＝0.39-0.93）と臨床効果が得られたのは60歳以上であった。60歳以上の患者は寛解（オッズ比（OR）＝0.61（95％信頼区間（CI）＝0.39～0.93））と臨床奏効（OR＝0.82（95％CI＝0.71～0.95））の両方を達成する可能性が低かったが、過体重・肥満患者（OR＝1.11（95％CI＝1.00～1.24））と早期のRA患者では臨床奏効に到達する可能性が高かった（OR＝1.18（95％CI＝1.03～1.34））。ADRは16件（重症または重症ではなかった）であった。また、アラニン・トランスアミナーゼ（ALT）活性の2倍以上の上昇が10例（1.3％）に認められた。

RESULTS: Among 761 (98.7%) patients that continued sMTX (after 25-31 weeks), clinical response was achieved by 69.5%, remission by 19.2% and low disease activity by 34.2%. Patients aged >60 years were less likely to achieve both remission (odds ratio (OR) = 0.61 (95% confidence interval (95% CI) = 0.39-0.93)) and clinical response (OR = 0.82 (95% CI = 0.71-0.95)), while overweight/obese patients (OR = 1.11 (95% CI = 1.00-1.24)) and those with early RA had greater chance to reach a clinical response (OR = 1.18 (95% CI = 1.03-1.34)). There were 16 ADRs (no serious or severe). In addition, at least 2-fold increase in alanine transaminase (ALT) activity was noted in 10 patients (1.3%).

結論:

sMTXを6ヶ月間投与したところ、約70％のRA患者で臨床効果が得られ、20％の患者で寛解が認められた。若い年齢、過体重・肥満、病期の早期であることが治療効果を高める要因であり、sMTXの忍容性は良好である。

CONCLUSIONS: After 6-month therapy with sMTX, about 70% of patients with RA achieve a clinical response, and remission was observed in 20%. Younger age, overweight/obesity and an early stage of the disease are factors increasing therapy effectiveness; sMTX is well tolerated.