筋肉内速流性血管異常は体細胞性MAP2K1およびKRAS変異を含む

Intramuscular fast-flow vascular anomaly contains somatic MAP2K1 and KRAS mutations.

• Jeremy A Goss
• Dennis J Konczyk
• Patrick J Smits
• Harry P W Kozakewich
• Ahmad I Alomari
• Alyaa Al-Ibraheemi
• Amir H Taghinia
• Belinda H Dickie
• Denise M Adams
• Steven J Fishman
• John B Mulliken
• Matthew L Warman
• Arin K Greene

抄録

背景:

筋肉内血管腫毛細血管型（IHCT）とは、表現型は動静脈奇形（AVM）と重複するが、腫瘍に分類される速流性血管病変を指す。本研究の目的は、IHCTの体細胞変異を同定することである。

BACKGROUND: The term "intramuscular hemangioma capillary type" (IHCT) refers to a fast-flow vascular lesion that is classified as a tumor, although its phenotype overlaps with arteriovenous malformation (AVM). The purpose of this study was to identify somatic mutations in IHCT.

方法:

感染組織標本は、臨床的に指示された手順で採取された。IHCTの診断は、病歴、身体診察、画像診断、病理組織学に基づいて行われた。がん関連遺伝子の体細胞変異は血管奇形を引き起こす可能性があるため、7人のIHCT検体から採取したDNA中の446個のがん関連遺伝子のエクソンを配列決定した。次に、変異特異的ドロップレットデジタルPCR（ddPCR）を行って、配列決定によって発見された体細胞変異の存在を独立して検査し、さらに1つのIHCT検体をスクリーニングした。

METHODS: Affected tissue specimens were obtained during a clinically indicated procedure. The diagnosis of IHCT was based on history, physical examination, imaging and histopathology. Because somatic mutations in cancer-associated genes can cause vascular malformations, we sequenced exons from 446 cancer-related genes in DNA from 7 IHCT specimens. We then performed mutation-specific droplet digital PCR (ddPCR) to independently test for the presence of a somatic mutation found by sequencing and to screen one additional IHCT sample.

結果:

IHCT8検体中6検体で体細胞変異を検出した。4検体はMAP2K1の変異（p.Q58_E62del、p.P105_I107delinsL、p.Q56P）、2検体はKRASの変異（p.K5Eとp.G12D、p.G12Dとp.Q22R）を有していた。シーケンシングにより検出され、ddPCRにより確認された変異アリル頻度は2～15％であった。

RESULTS: We detected somatic mutations in 6 of 8 IHCT specimens. Four specimens had a mutation in MAP2K1 (p.Q58_E62del, p.P105_I107delinsL, p.Q56P) and 2 specimens had mutations in KRAS (p.K5E and p.G12D, p.G12D and p.Q22R). Mutant allele frequencies detected by sequencing and confirmed by ddPCR ranged from 2 to 15%.

結論:

IHCT病変はAVMと表現型的に類似しており，同じ体細胞性MAP2K1またはKRAS変異を含んでいることから，IHCTはAVMのスペクトル上にあることが示唆される．我々はこの病変を"筋肉内速流血管異常"と呼ぶことを提案する。

CONCLUSIONS: IHCT lesions are phenotypically similar to AVMs and contain the same somatic MAP2K1 or KRAS mutations, suggesting that IHCT is on the AVM spectrum. We propose calling this lesion "intramuscular fast-flow vascular anomaly."