TRAF6は核シャトル制御NF-kB/c-junシグナル伝達経路を介して大腸がんの進行・増殖を促進する

TRAF6 promotes the progression and growth of colorectal cancer through nuclear shuttle regulation NF-kB/c-jun signaling pathway.

• Guangwei Zhu
• Zhibin Cheng
• Yongjian Huang
• Wei Zheng
• Shugang Yang
• Chunlin Lin
• Jianxin Ye

抄録

エーアイエムズ:

TRAF6 は細胞内シグナルアダプター分子であり、腫瘍の発生に重要な役割を果たしている。しかし、その具体的なメカニズムはほとんどわかっていない。そこで我々は、TRAF6 の大腸がん制御における役割とその分子機構の解明を目指した。

AIMS: TRAF6 is an intracellular signal adapter molecule plays a significant role in tumor development. However, the specific mechanism causes and promotes of colorectal cancer keep largely unknown. Therefore, we sought to investigate the roles and the molecular mechanisms of TRAF6 in regulation colorectal cancer.

材料と方法:

免疫組織化学により、大腸がんサンプルにおける TRAF6 の発現を解析し、TRAF6 の発現が大腸がんの予後に及ぼす影響を解析した。大腸がん細胞増殖、コロニー形成、細胞遊走、細胞創傷治癒、細胞浸潤の調節におけるTRAF6の役割をin vitroで評価した。TRAF6 の腫瘍増殖への影響を調べるために動物実験を実施しました。TRAF6 および NF-κB/AP-1 シグナル経路のタンパク質レベルをウェスタンブロットで調べた。NF-κB/AP-1 シグナル伝達経路の活性を同定するために、ルシフェラーゼレポーターと免疫蛍光アッセイを用いた。

MATERIAL AND METHODS: The immunohistochemistry analyzed the expression of TRAF6 in colorectal cancer samples and analyzed the effects of expression of TRAF6 on the prognosis in colorectal cancer. The roles of TRAF6 in regulating colorectal cancer cell proliferation, colony formation, cell migration, cell wound healing and cell invasion were evaluated in vitro. Animal studies were performed to investigate the effects of TRAF6 on tumor growth. mRNA abundance of key genes was analyzed via qPCR. Protein level of TRAF6 and NF-κB/AP-1 signaling pathways was examined by Western blot. Luciferase reporter and Immunofluorescence assays were used to identify the activities NF-κB/AP-1 signaling pathways.

重要な発見:

大腸がん組織でTRAF6が高発現。そして、TRAF6が高発現している大腸がん患者は生存率が悪かった。TRAF6のノックダウンは、in vitroおよびin vivo実験で大腸がん細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制することができます。TRAF6は核に入ることでTRAF6-NF-κB/AP-1シグナル伝達経路を活性化し、大腸がん細胞の生体行動変化を引き起こす。

KEY FINDINGS: TRAF6 high expression in colorectal cancer tissues. And colorectal cancer patients with high expression of TRAF6 had a poor survival rate. TRAF6 knockdown can inhibit proliferation, migration, and invasion of colorectal cancer cells in vitro and in vivo experiments. TRAF6 activates the TRAF6-NF-κB/AP-1 signaling pathway by entering the nucleus, causing biobehavioral changes in colorectal cancer cells.

意義:

TRAF6 は大腸がんの進行に重要な役割を果たしている。さらに、TRAF6の生物学的メカニズムを解明した研究は、大腸がんの治療標的としての可能性を秘めています。

SIGNIFICANCE: TRAF6 plays a vital role in the progression of colorectal cancer. What's more, research elucidating the biological mechanisms of TRAF6 can treated as potential therapeutic target for colorectal cancer.

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