重症インフルエンザAウイルス感染症に対する宿主の感受性

Host susceptibility to severe influenza A virus infection.

• Sara Clohisey
• John Kenneth Baillie

抄録

新しいインフルエンザウイルスに感染したほとんどの人は、何の症状もありません。重症化する人はごく少数です。このように感受性には非常に幅広いばらつきがありますが、その一部は初期接種の大きさや個人のインフルエンザ曝露歴によって説明され、一部は虚弱体質などの一般的な宿主因子によって説明され、全身的な侮辱を受けた後の回復力を低下させています。いくつかの人口統計学的因子（妊娠、肥満、高齢）は、インフルエンザウイルス感染後の重症化に対するより特異的な感受性を与えるように思われます。他の感染症と同様に、感受性のかなりの部分は宿主の遺伝によって決定されます。現在、いくつかの遺伝的感受性の変異が様々なレベルの証拠をもって報告されています。感染しやすい宿主は、ウイルス複製の細胞内制御の障害（例：IFITM3、TMPRS22変異体）、インターフェロン応答の欠損（例：GLDC、IRF7/9変異体）、または全身炎症のベースラインレベルの上昇を伴う細胞介在性免疫の欠損（肥満、妊娠、高齢）を有している可能性がある。これらのメカニズムにより、インフルエンザの重症患者で報告されているウイルス複製の長期化が説明できるかもしれません：生命を脅かす疾患を持つ患者は、定義上、異常な宿主です。これらの感受性の分子メカニズムを理解することで、将来的には回復力を促進するための宿主主導の治療法を設計することが可能になるかもしれません。

Most people exposed to a new flu virus do not notice any symptoms. A small minority develops critical illness. Some of this extremely broad variation in susceptibility is explained by the size of the initial inoculum or the influenza exposure history of the individual; some is explained by generic host factors, such as frailty, that decrease resilience following any systemic insult. Some demographic factors (pregnancy, obesity, and advanced age) appear to confer a more specific susceptibility to severe illness following infection with influenza viruses. As with other infectious diseases, a substantial component of susceptibility is determined by host genetics. Several genetic susceptibility variants have now been reported with varying levels of evidence. Susceptible hosts may have impaired intracellular controls of viral replication (e.g. IFITM3, TMPRS22 variants), defective interferon responses (e.g. GLDC, IRF7/9 variants), or defects in cell-mediated immunity with increased baseline levels of systemic inflammation (obesity, pregnancy, advanced age). These mechanisms may explain the prolonged viral replication reported in critically ill patients with influenza: patients with life-threatening disease are, by definition, abnormal hosts. Understanding these molecular mechanisms of susceptibility may in the future enable the design of host-directed therapies to promote resilience.