イソフルランおよびメデトミジンを投与した馬の心肺機能、糞便産生量および血漿中薬物濃度に及ぼすvatinoxanの影響

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Vet. J..2019 Sep;251:105345. S1090-0233(19)30080-2. doi: 10.1016/j.tvjl.2019.105345.Epub 2019-07-27.

イソフルランおよびメデトミジンを投与した馬の心肺機能、糞便産生量および血漿中薬物濃度に及ぼすvatinoxanの影響

Effects of vatinoxan on cardiorespiratory function, fecal output and plasma drug concentrations in horses anesthetized with isoflurane and infusion of medetomidine.

H A Tapio
M R Raekallio
A K Mykkänen
D Al-Ramahi
M Scheinin
H J Hautajärvi
S Männikkö
O Vainio

PMID: 31492389 DOI: 10.1016/j.tvjl.2019.105345.

抄録

馬の吸入麻酔のバランスをとるためにメデトミジンの定速輸液（CRI）が使用されているが、心血管系の副作用が懸念されている。この実験的クロスオーバー試験では，麻酔を受けた健康馬を対象に，末梢性α2アドレナリン受容体拮抗薬であるvatinoxanの心肺機能および消化管機能への影響を評価することを目的とした。6頭の馬にメデトミジン塩酸塩7μg/kgを単独投与（MED）またはバチノキサン塩酸塩140μg/kgを併用投与（MED+V）した。麻酔はミダゾラムとケタミンで誘導し、イソフルランとメデトミジンCRIで60分間維持した。心拍数、頸動脈および肺動脈圧、中心静脈圧、心拍出量、動脈血ガスおよび混合静脈血ガスを測定した。選択した心肺パラメータを計算した。血漿中薬物濃度を測定した。糞便排出量は24時間測定した。統計的比較のために、反復測定共分散分析および対のt検定を適用した。心拍数はMED群でベースラインからわずかに低下した。動脈圧は両群で低下したが、MED+V群では正常血圧を維持するためにドブタミンを有意に多く必要とした（P=0.018）。心拍数（CI）および酸素供給指数（DOI）はMED群で有意に低下したが、最大の差は20分後であった。また，デクスメデトミジンの糞便排出量および血漿中濃度は，MED+V投与群とMED+V投与群で差がなかった。結論として、vatinoxanの前投薬は低血圧を誘発し、麻酔馬への使用はさらなる研究が必要であると考えられた。心拍数および動脈圧はMED投与でも臨床的には許容範囲内であったが、心拍数および酸素供給量はMED+V投与に比べて低下した。

A constant rate infusion (CRI) of medetomidine is used to balance equine inhalation anesthesia, but its cardiovascular side effects are a concern. This experimental crossover study aimed to evaluate the effects of vatinoxan (a peripheral α2-adrenoceptor antagonist) on cardiorespiratory and gastrointestinal function in anesthetized healthy horses. Six horses received medetomidine hydrochloride 7μg/kg IV alone (MED) or with vatinoxan hydrochloride 140μg/kg IV (MED+V). Anesthesia was induced with midazolam and ketamine and maintained with isoflurane and medetomidine CRI for 60min. Heart rate, carotid and pulmonary arterial pressures, central venous pressure, cardiac output and arterial and mixed venous blood gases were measured. Selected cardiopulmonary parameters were calculated. Plasma drug concentrations were determined. Fecal output was measured over 24h. For statistical comparisons, repeated measures analysis of covariance and paired t-tests were applied. Heart rate decreased slightly from baseline in the MED group. Arterial blood pressures decreased with both treatments, but significantly more dobutamine was needed to maintain normotension with MED+V (P=0.018). Cardiac index (CI) and oxygen delivery index (DOI) decreased significantly more with MED, with the largest difference observed at 20min: CI was 39±2 and 73±18 (P=0.009) and DOI 7.4±1.2 and 15.3±4.8 (P=0.014)mL/min/kg with MED and MED+V, respectively. Fecal output or plasma concentrations of dexmedetomidine did not differ between the treatments. In conclusion, premedication with vatinoxan induced hypotension, thus its use in anesthetized horses warrants further studies. Even though heart rate and arterial blood pressures remained clinically acceptable with MED, cardiac performance and oxygen delivery were lower than with MED+V.