新規5-フルオロウラシル誘導体の放射性標識およびin vitro評価と細胞培養試験

Radiolabeling and in vitro evaluation of a new 5-fluorouracil derivative with cell culture studies.

• Derya Ilem-Ozdemir
• Evren Atlihan-Gundogdu
• Meliha Ekinci
• Erkan Halay
• Kadir Ay
• Tamer Karayildirim
• Makbule Asikoglu

抄録

がん診断のためのTcトレーサーの臨床的影響力とアクセス性は、新しい、簡単で簡単な標識プロセスと放射性医薬品が利用できるようになれば、大幅に向上するだろう。5-フルオロウラシルは抗腫瘍剤であり、乳がんの治療に重要な役割を果たしてきた。本研究では、5-フルオロウラシルの新規誘導体として、(1-[{1'-(1''-デオキシ-2''，3''：4''，5''-ジ-O-イソプロピリデン-β-D-フルクトピラノース-1''-イル)-1'H-1',2',3'-トリアゾール-4'-イル}メチル]-5-フルオロウラシル(E)を合成し、Tcで放射性標識した。これをラジオ薄層クロマトグラフィーで分析し、品質管理と安定性を確認した。放射性標識された複合体を、それぞれHaCaT細胞およびMCF-7細胞を用いて、健康細胞および癌細胞の親和性を決定するために、in vitro細胞結合試験を行った。さらに、化合物Eのin vitro細胞毒性試験をHaCaT細胞およびMCF-5細胞を用いて行った。その結果、[Tc]TcEの放射化学的純度は、室温から6時間までで90%以上であることがわかった。放射性標識された複合体は、MCF-7細胞に対して、HaCaT細胞よりも高い特異的な結合を示した。EのIC値はMCF-7細胞で31.5±3.4μM、HaCaT細胞で20.7±2.77μMであった。これらの結果は、Tcを用いた新しい放射性標識Eが乳がん細胞に対して選択的に作用する可能性を示している。

The clinical impact and accessibility of Tc tracers for cancer diagnosis would be greatly enhanced by the availability of a new, simple, and easy labeling process and radiopharmaceuticals. 5-Fluorouracil is an antitumor drug, which has played an important role for the treatment of breast carcinoma. In the present study, a new derivative of 5-Fluorouracil was synthesized as (1-[{1'-(1''-deoxy-2'',3'':4'',5''-di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose-1''-yl)-1'H-1',2', 3'-triazol-4'-yl}methyl]-5-fluorouracil) (E) and radiolabeled with Tc. It was analyzed by radio thin layer chromatography for quality control and stability. The radiolabeled complex was subjected to in vitro cell-binding studies to determine healthy and cancer cell affinity using HaCaT and MCF-7 cells, respectively. In addition, in vitro cytotoxicity studies of compound E were performed with HaCaT and MCF-5 cells. The radiochemical purity of the [ Tc]TcE was found to be higher than 90% at room temperature up to 6 hours. The radiolabeled complex showed higher specific binding to MCF-7 cells than HaCaT cells. IC values of E were found 31.5 ± 3.4 μM and 20.7 ± 2.77 μM for MCF-7 and HaCaT cells, respectively. The results demonstrated the potential of a new radiolabeled E with Tc has selective for breast cancer cells.

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