非アルコール性脂肪性肝疾患患者ではHDLフラックスが高くなります

HDL flux is higher in patients with nonalcoholic fatty liver disease.

• Arthur McCullough
• Stephen F Previs
• Jaividhya Dasarathy
• Kwangwon Lee
• Abdullah Osme
• Chunki Kim
• Serguei Ilchenko
• Shuhui W Lorkowski
• Jonathan D Smith
• Srinivasan Dasarathy
• Takhar Kasumov

抄録

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と心血管疾患（CVD）の両方の病態には、脂質代謝や炎症の変化が関与しています。CVD予防マーカーである高密度リポ蛋白（HDL）が減少しているにもかかわらず、NAFLDでHDLの代謝や機能が乱れているかどうかは、現在のところ不明である。我々は，生検で証明された単純性ステアトーシス（SS），非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者および健常対照者を対象に，NAFLDと疾患の重症度がHDL代謝および機能に及ぼす影響を検討した．SS（= 7）、NASH（= 8）、および健常対照（= 9）におけるHDLターンオーバーとHDLタンパク質の動態をin vivoで研究した。HDLの成熟とリモデリング、抗酸化、コレステロールの流出特性、レシチン-コレステロール-エステル-アシル転移酵素とコレステロール-エステル転移タンパク質（CETP）の活性をin vitroアッセイを用いて定量化した。NAFLD患者はすべて、HDLコレステロール（HDLc；0.16±0.09 vs. 0.34±0.18日、<0.05）およびアポリポタンパクA1（ApoAI）の両方のターンオーバーが健常対照と比較して増加していた（0.26±0.04 vs. 0.34±0.06日、<0.005）。ApoAII（およびApoAIV）を含む他のHDLタンパク質の分画異化率は、CETP活性、ApoAI/HDLc比（<0.05）も高いNAFLD患者で高かった（<0.05）。NAFLDによる変化は、抗酸化力（114.2±46.6 vs. 220.5±48.2 nmol-mL-min）は低いが、HDLの総排出特性（23.4±1.3 vs. 25.5±2.3%）は高く（いずれも<0.05）、NASH患者ではより顕著であった。しかし、HDLのターンオーバー、抗酸化機能、コレステロール排出機能、HDLタンパク質のターンオーバーのいずれにも、SS者とNASH者の間で差は認められなかった。このように、NAFLDではSSとNASHの間に有意差はなく、HDLの代謝と機能が変化していることが示唆された。

Altered lipid metabolism and inflammation are involved in the pathogenesis of both nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease (CVD). Even though high-density lipoprotein (HDL), a CVD protective marker, is decreased, whether HDL metabolism and function are perturbed in NAFLD are currently unknown. We examined the effect of NAFLD and disease severity on HDL metabolism and function in patients with biopsy-proven simple steatosis (SS), nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and healthy controls. HDL turnover and HDL protein dynamics in SS ( = 7), NASH ( = 8), and healthy controls ( = 9) were studied in vivo. HDL maturation and remodeling, antioxidant, cholesterol efflux properties, and activities of lecithin-cholesterol ester acyltransferase and cholesterol ester transfer protein (CETP) were quantified using in vitro assays. All patients with NAFLD had increased turnover of both HDL cholesterol (HDLc; 0.16 ± 0.09 vs. 0.34 ± 0.18 days, < 0.05) and apolipoprotein A1 (ApoAI) (0.26 ± 0.04 vs. 0.34 ± 0.06 days, < 0.005) compared with healthy controls. The fractional catabolic rates of other HDL proteins, including ApoAII (and ApoAIV) were higher ( < 0.05) in patients with NAFLD who also had higher CETP activity, ApoAI/HDLc ratio ( < 0.05). NAFLD-induced alterations were associated with lower antioxidant (114.2 ± 46.6 vs. 220.5 ± 48.2 nmol·mL·min) but higher total efflux properties of HDL (23.4 ± 1.3% vs. 25.5 ± 2.3%) (both < 0.05), which was more pronounced in individuals with NASH. However, no differences were observed in either HDL turnover, antioxidant, and cholesterol efflux functions of HDL or HDL proteins' turnover between subjects with SS and subjects with NASH. Thus, HDL metabolism and function are altered in NAFLD without any significant differences between SS and NASH.