イラン北西部のステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の成人患者におけるTRPC6およびNPHS2遺伝子変異体

TRPC6 and NPHS2 gene variants in adult patients with steroid-resistant nephrotic syndrome in North-West of Iran.

• Sepideh Zununi Vahed
• Hakimeh Moghaddas Sani
• Mehdi Haghi
• Mohammadali Mohajel Shoja
• Mohammadreza Ardalan

抄録

ポドシン遺伝子の変異とネフローゼ症候群（NS）の発症におけるその役割は、一部の民族集団で報告されている。本研究の目的は、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）の成人患者群におけるTRCP6およびNPHS2（ポドシン）遺伝子の変異の可能性と臨床症状との関連を評価することであった。SRNS患者36人と健康なボランティア71人を含む全参加者をポリメラーゼ連鎖反応（PCR）とダイレクトシークエンシングを用いてジェノタイピングを行った。NPHS2遺伝子の全エクソンとTRPC6遺伝子のプロモーターにおける-254 C>G, -218 C>T, -361 A>T多型を調べた。前述のTRCP6遺伝子多型の対立遺伝子頻度および遺伝子型頻度には、症例と対照との間に有意な差はなかった（P>0.05）。しかし、TRPC6遺伝子のプロモーター領域に-257 T>C, -266 G>A, -293 G>C, -21 G>Aを含む4つの新規多型が発見され、SRNSに関与している可能性が示唆された。NPHS2遺伝子では、FSGS患者7人に3つの異なる多型が認められ、以前に報告されたリスク多型はいずれも我々の患者では検出されなかった。ポドシン関連の変異は成人ではSRNSとの関連性はあまり高くないが、この集団ではTRPC6遺伝子変異の可能性を考慮すべきである。

Podocyte gene mutations and their role in the development of nephrotic syndrome (NS) have been reported in some ethnic groups. The aim of this study was to evaluate the presence of possible variants in TRCP6 and NPHS2 (podocin) genes and their association with clinical manifestations in a group of adult patients with steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS). All participants including 36 patients with SRNS and 71 healthy volunteers were genotyped using polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing. Whole exons of NPHS2 gene and -254 C > G, -218 C > T, and -361 A > T polymorphisms in the promoter of TRPC6 gene were studied. There were no significant differences in the allele and genotype frequencies of aforementioned TRCP6 polymorphisms between cases and controls (P > 0.05). However, four novel polymorphisms including - 257 T > C, - 266 G > A, - 293 G > C, and - 21 G > A found in the promoter region of TRPC6 gene that may be involved in SRNS in our cohort. In NPHS2 gene, three different polymorphisms in the NPHS2 gene were found in 7 patients with FSGS and none of the previously reported risk polymorphisms was detected in our patients. Podocin related mutations are not too much associated with SRNS in adults, but we should consider the possibility of TRPC6 gene mutation in this population.