大脳辺縁前野におけるα-アドレナリン受容体の活性化と遮断は、ヘミパーキンソン病ラットの不安様行動を制御している

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Biochem. Biophys. Res. Commun..2019 11;519(4):697-704. S0006-291X(19)31759-0. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.09.038.Epub 2019-09-19.

大脳辺縁前野におけるα-アドレナリン受容体の活性化と遮断は、ヘミパーキンソン病ラットの不安様行動を制御している

Activation and blockade of α-adrenoceptors in the prelimbic cortex regulate anxiety-like behaviors in hemiparkinsonian rats.

Zhongheng Wu
Tao Wang
Libo Li
Yanping Hui
Qiaojun Zhang
Haifeng Yuan

PMID: 31542234 DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.09.038.

抄録

現在のところ、大脳辺縁前皮質（PrL）のα-アドレノレセプターがパーキンソン病に関連した不安行動に関与しているかどうかは明らかになっていない。我々は、内側前脳束の片側6-ヒドロキシドパミン病変を有するラットにおいて、不安様行動に対するPrLα-アドレノレセプターの効果を検討した。その結果、病変が不安様行動を誘発したことが明らかになった。α-アドレナリン受容体作動薬クロニジン（1.25, 2.5または5μg/ラット）のPrL内注射は、偽手術ラットと病変ラットで抗不安作用を示した。さらに、α-アドレナリン受容体拮抗薬であるイダゾキサン(1,2又は4μg/ラット)のPRL内注射により、2群のラットに抗不安作用が誘導された。クロニジンとイダゾキサンの有効量は、病変ラットでは偽手術ラットよりも高用量であった。神経化学的解析の結果、クロニジン(5μg/ラット)またはイダゾキサン(4μg/ラット)のPRL内投与は、術後ラットおよび病変ラットの内側前頭前野(mPFC)および扁桃体のドーパミン(DA)およびノルアドレナリン(NA)ならびにセロトニン(5-HT)レベルをそれぞれ減少または増加させた。これらの結果から、PrLのα-アドレナリン受容体が不安様行動の制御に関与していることが示唆され、α-アドレナリン受容体の活性化および遮断後のmPFCおよび扁桃体のDA、NAおよび5-HTレベルの変化に起因していることが示唆された。

At present, whether α-adrenoceptors in the prelimbic cortex (PrL) are involved in Parkinson's disease-related anxiety is unclear. We examined the effects of PrL α-adrenoceptors on anxiety-like behaviors in rats with unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle. Compared to the sham operation, the lesion induced anxiety-like responses as measured by the open field test and elevated plus-maze test. Intra-PrL injection of the α-adrenoceptor agonist clonidine (1.25, 2.5 or 5 μg/rat) produced anxiolytic effects in sham-operated and lesioned rats. Furthermore, intra-PrL injection of the α-adrenoceptor antagonist idazoxan (1, 2 or 4 μg/rat) induced anxiogenic effects in two groups of rats. The effective doses produced by clonidine and idazoxan in lesioned rats were higher than those in sham-operated rats. Neurochemical results showed that intra-PrL injection of clonidine (5 μg/rat) or idazoxan (4 μg/rat) decreased or increased dopamine (DA) and noradrenaline (NA) and serotonin (5-HT) levels in the medial prefrontal cortex (mPFC) and amygdala in sham-operated and lesioned rats, respectively. These results suggest that α-adrenoceptors in the PrL are involved in the regulation of anxiety-like behaviors, which is attributable to changes in DA, NA and 5-HT levels in the mPFC and amygdala after activation and blockade of α-adrenoceptors.