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マウスの実験的炎症性腸疾患におけるペニーロワイヤルフェノール抽出物による炎症と大腸障害の軽減
Reduction of inflammation and colon injury by a Pennyroyal phenolic extract in experimental inflammatory bowel disease in mice.
PMID: 31545244 DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109351.
抄録
目的:
ペニーロワイヤル（Mentha pulegium）のフェノール化合物の薬理作用についてはほとんど知られていない。この地中海産の芳香植物は、食用香辛料として、また食品業界では食品保存料として使用されており、主にモノテルペンを主成分とする精油の抗菌性が研究されてきた。本研究では、ペニーロワイヤルのフェノール抽出物が炎症性腸疾患（IBD）における炎症過程の障害および大腸癌（CRC）への進行抑制効果を評価することを目的とした。
PURPOSE: Little is known about the pharmacological effects of the phenolic compounds of Pennyroyal (Mentha pulegium). This Mediterranean aromatic plant, used as a gastronomic spice and as food preservative by the food industry has been studied mainly due to its essential oil antibacterial properties, composed primarily by monoterpenes. With this work, we aimed to evaluate the effects of a phenolic extract of pennyroyal in the impairment of inflammatory processes in Inflammatory Bowel Diseases (IBD) and in the potential inhibition of progression to colorectal cancer (CRC).
方法:
この目的のために、TNBS誘発性大腸炎モデルマウスを用いてペニーロワイヤル抽出物投与の効果を評価し、さらにヒト大腸癌細胞の増殖・浸潤への影響を調べた。
METHODS: To that purpose, we evaluated the effect of pennyroyal extract administration in a model of TNBS-induced colitis in mice and further determined its effect on human colon carcinoma cell proliferation and invasion.
結果:
ペニーロワイヤルのフェノール抽出物は、インビトロアッセイで抗酸化作用を示し、カラギーナン誘発性前足水腫のラットモデルに抽出物を投与したところ、有意な抗炎症作用を示した。さらに、実験的大腸炎の軽減にフェノール抽出物の有益な効果があること、また、培養結腸癌細胞に対する潜在的な抗増殖効果があることが明らかになった（これまでに報告されていない）。大腸炎誘発マウスにフェノール抽出物を投与すると、機能的指標や組織学的指標を含む結腸炎症のいくつかのマーカーの減少が観察された。また、HT-29細胞を用いたin vitro試験では、がん細胞の浸潤と増殖を抑制する効果が認められました。さらに、大腸炎誘発マウスの大腸におけるiNOS/COX-2の発現を低下させることも確認されました。
RESULTS: The phenolic extract of pennyroyal exhibited antioxidant properties in in vitro assays and administration of the extract in a rat model of carrageenan-induced paw oedema led to significant anti-inflammatory effects. Further results evidenced a beneficial effect of the phenolic extract in the attenuation of experimental colitis and a potential antiproliferative effect on cultured colon cancer cells, effects not previously described, to our knowledge. A reduction in several markers of colon inflammation was observed following administration of the extract to colitis-induced mice, including functional and histological indicators. A successful inhibition of cancer cell invasion and proliferation was also observed in in vitro studies with HT-29 cells. Furthermore, the extract also led to a reduced expression of iNOS/COX-2 in the colon of colitis-induced mice, both being crucial mediators of intestinal inflammation.
結論:
CRCの病態生理における炎症の中心的役割、および炎症性イベントと癌との関連性を考慮すると、これらの結果は、炎症性腸疾患患者の新たな治療法を検討する上で重要な薬理学的情報源としてペンロイヤルのフェノール成分の関連性を明らかにするものである。
CONCLUSIONS: Taking into consideration the central role of inflammation in the pathophysiology of CRC and the recognised connection between inflammatory events and cancer, these results enlighten the relevance of the phenolic constituents of pennyroyal as important pharmacological sources in the investigation of new treatment options for patients with inflammatory bowel diseases.
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