KCNQ2遺伝子変異による非家族性早発性発作の一例。症例報告と文献データの改訂

A KCNQ2 Gene Mutation Associated With Non-familial Early Onset Seizures: Case Report and Revision of Literature Data.

• Gianluigi Laccetta
• Simona Fiori
• Matteo Giampietri
• Annarita Ferrari
• Valentina Cetica
• Manuela Bernardini
• Francesca Chesi
• Sara Mazzotti
• Elena Parrini
• Massimiliano Ciantelli
• Andrea Guzzetta
• Paolo Ghirri

抄録

新生児てんかん症候群のうち、良性家族性新生児発作（BFNS）は、KCNQ2遺伝子の常染色体優勢変異が原因であることが多い。発作は通常、生後7日目に発症する無呼吸を伴う非対称な強直姿勢が特徴であり、1日に10回以上発症したり、てんかん状態に移行したりすることもある。生後2日目には、赤ちゃんは青白く、硬直し、授乳中に無呼吸になり、刺激を受けたり検査を受けたりすると、ジリジリして過敏になっていた。生後3日目には、顔面蒼白、脱力感、徐脈、フェノバルビタールの静脈内投与に部分的に反応する全身性強直発作の群発を経験した；生後4日目と5日目に3回の強直発作が認められた。生後6日目には10回程度の強直発作を両側から起こし，フェニトインの静脈内投与に徐々に反応した．脳波では異常が認められたが，脳MRIでは正常であった。生後21日目から発作はなく，生後12ヵ月で認知機能の発達はベイリーIII尺度で正常範囲内であり，軽度の運動遅延も認められた．生後7ヵ月からフェノバルビタールによる維持療法を受けている。KCNQ2遺伝子のヘテロ接合性変異（c.853C>T/p.P285S）が確認された．本研究では、KCNQ2に関連した新生児痙攣であり、痙攣のコントロールには複数の抗痙攣薬が必要であったが、良性の経過をたどっている可能性が高いと考えられる。このような表現型の違いを決定するには、おそらく後天的な環境的、周産期的、遺伝的リスク因子が重要であり、分子診断の解析ツールの急速な進歩は、これらの患者さんの個別化された治療法の探索にも役立つことを期待しています。

Among neonatal epileptic syndromes, benign familial neonatal seizures (BFNS) are often due to autosomal-dominant mutations of the KCNQ2 gene. Seizures are usually characterized by asymmetric tonic posturing with apnea with onset in the first 7 days of life; they may even occur more than 10 times per day or evolve into status epilepticus. The delivery course of our patient was uneventful and family history was negative; on the second day of life the baby became pale, rigid, and apnoic during breastfeeding and appeared jittery and irritable when stimulated or examined. At age 3 days, she experienced clusters of generalized tonic seizures with pallor, desaturation, bradycardia, and partial response to intravenous phenobarbital; during her 4th and 5th days of life, three episodes of tonic seizures were noticed. At age 6 days, the patient experienced about 10 episodes of tonic seizures involving both sides of the body, which gradually responded to intravenous phenytoin. Electroencephalograms revealed abnormalities but brain MRI was normal. The patient is seizure-free since postnatal day 21; she is now 12 months old with cognitive development within normal limits at Bayley III Scale and mild motor delay. The patient is on maintenance therapy with phenobarbital since she was 7 months old. A heterozygous mutation (c.853C>T/p.P285S) in the KCNQ2 gene was identified. We therefore describe a case of KCNQ2-related neonatal convulsions with necessity of multiple anticonvulsants for the control of seizures, mutation occurring in the pore channel of the voltage-gated potassium channel subfamily Q member 2 associated with a likely benign course; furthermore, the same mutation of the KCNQ2 gene and a similar one (c.854C>A/p.P285H) have already been described in association with Ohtahara syndrome. Probably acquired environmental, perinatal and genetic risk factors are very important in determining the different phenotype; we hope that the rapid progress of analysis tools in molecular diagnosis can also be used in the search of an individualized therapeutic approach for these patients.