Mirasol®処理血小板で観察されるin vitro病変に対する紫外線、リボフラビンおよび添加剤の寄与の理解に向けて

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Transfus Clin Biol.2019 Nov;26(4):209-216. S1246-7820(19)30436-7. doi: 10.1016/j.tracli.2019.09.001.Epub 2019-09-18.

Mirasol®処理血小板で観察されるin vitro病変に対する紫外線、リボフラビンおよび添加剤の寄与の理解に向けて

Towards the understanding of the UV light, riboflavin and additive solution contributions to the in vitro lesions observed in Mirasol®-treated platelets.

M Abonnenc
D Crettaz
G Sonego
G Escolar
J-D Tissot
M Prudent

PMID: 31563447 DOI: 10.1016/j.tracli.2019.09.001.

抄録

目的:

病原体低減技術は、血液製剤の安全性を高めるために実施されている。私たちは以前、リボフラビン/UVBで処理した血小板で観察される貯蔵病変にはUVBだけで有意に寄与することを、自家製の照明装置を用いて示しました。本研究では、市販のMirasol®技術を用いてこれらの観察結果を確認することを目的としている。

OBJECTIVES: Pathogen reduction technologies are implemented to increase the safety of blood products. We previously showed that the UVB alone significantly contributes to the storage lesions observed in platelets treated with riboflavin/UVB using a home-made illuminator. The present study aims at confirming these observations using the commercial Mirasol® technology.

方法:

保存期間中の血小板の保存病変を調べるために、3群試験（未処理、UV処理、Mirasol®処理血小板）を実施しました（n=4）。その後、IntersolとT-PAS+添加溶液を比較するために2アーム試験を実施した（n=3）。フローサイトメトリー、アグリゲーション、抗酸化アッセイ、代謝パラメータを用いて、表現型および機能的血小板特性を評価した。

METHODS: A three-arm study (untreated, UV-, Mirasol®-treated platelets) was conducted to investigate the platelet storage lesions throughout storage (n=4). A two-arm study was then designed to compare Intersol and T-PAS+ additive solutions (n=3). Phenotype and functional platelet characteristics were assessed using flow cytometry, aggregometry, antioxidant assays and metabolic parameters.

結果:

Mirasol®処理した血小板は、対照と比較して貯蔵病変の亢進（活性化マーカーと解糖率の上昇、低張性ショックとダブルアゴニスト活性化反応の低下、総抗酸化能の低下）を示した。ここでは、紫外線照射のみで血小板病変を引き起こしていることも確認しました。リボフラビンは細胞内防御の役割を持つ一方で、細胞外抗酸化防御力を低下させる傾向があります。さらに、カリウムやマグネシウムを含む血小板添加液は、貯蔵病変の程度を低下させることから、その有用性が確認されました。

RESULTS: Mirasol®-treated platelets exhibit enhanced storage lesions compared to controls (increase of activation markers and glycolysis rate, lower hypotonic shock and double-agonist activation responses, and decrease of total antioxidant capacity). Here, we also confirmed that the UV radiation alone is causing platelet lesions. Riboflavin tends to have an intracellular protective role while it decreases the extracellular antioxidant defenses. Furthermore, benefits of platelet additive solutions containing potassium and magnesium were confirmed as it reduces the extent of storage lesions.

結論:

光増感剤、紫外線照射、および血小板添加液の組成は、血小板貯蔵病変に影響を与える重要なパラメータである。これらの知見の臨床的な関連性は完全には理解されておらず、最近発表された臨床研究では、ミラゾール処理血小板を投与された患者の出血量の増加を示すことはできなかった。保存液の新たな開発は、PRT処理血小板の保存条件を改善するのに役立つ可能性があり、将来的には研究対象として優先されるべきである。

CONCLUSIONS: The photosensitizer, UV illumination and composition of the platelet additive solutions are key parameters influencing the platelet storage lesion. The clinical relevance of these findings is not fully understood and recent published clinical studies could not show increase in bleeding in patients receiving Mirasol-treated platelets. New developments in storage solutions might help to improve storage conditions of PRT-treated platelets and should be prioritised as research subject in the future.