CD24とPRAMEは、中間分化の松果体実質腫瘍の新しい悪性度と予後の指標である

CD24 and PRAME Are Novel Grading and Prognostic Indicators for Pineal Parenchymal Tumors of Intermediate Differentiation.

• Xuehui Wu
• Wei Wang
• Xiangmeng Lai
• Yangshu Zhou
• Xue Zhou
• Jiaoying Li
• Yunshi Liang
• Xiaohui Zhu
• Xiaoli Ren
• Yanqing Ding
• Li Liang

抄録

中間分化型松果体実質腫瘍（PPTID）は、非常にまれな腫瘍である。これらの腫瘍は低リスク（悪性度II）と高リスク（悪性度III）の悪性腫瘍を示し、治療法や予後が異なる可能性がある。しかし、組織学的な悪性度判定基準はいまだに不明であり、PPTIDsの悪性度を鑑別するためには、新しいバイオマーカーが有用であると考えられる。松果体実質腫瘍およびその他の松果体領域の腫瘍を対象に、CD24、PRAME、POU4F2、HOXD13の免疫組織化学染色、およびそれらの臨床病理学的解析を行った。CD24およびPRAMEは、PPTIDsグレードIIIの9/11例（81.8％）および8/11例（72.7％）で発現していたのに対し、PPTIDsグレードIIの6/18例（33.3％）および5/18例（27.8％）で発現していた。CD24とPRAMEのレベルはPPTIDsグレードIIIでグレードIIよりも有意に高かった。しかし、PPTIDsグレードIIとグレードIIIでは、HOXD13とPOU4F2の発現レベルに差はなかった。興味深いことに、CD24とPRAMEの高発現は、中枢神経系の高悪性度腫瘍で有病率に認められた。さらに、CD24とPRAMEの発現レベルが高いPPTIDs患者は、有意に短い生存期間を示した。CD24とPRAMEによるPPTIDsの悪性度分類の結果は、2例を除き、WHO基準とほぼ一致していた。患者の予後情報によると、CD24とPRAMEの発現を組み合わせてPPTIDsをグレーディングすることは、WHO基準のみよりも価値がある可能性があることがわかりました。CD24とPRAMEはPPTIDsの悪性度判定と予後評価のための新規マーカーであり、PPTIDs患者の治療判断に役立つ可能性がある。

The pineal parenchymal tumors of intermediate differentiation (PPTIDs) are extremely rare tumor entities. They exhibit low-risk (grade II) and high-risk (grade III) malignancies, which may lead to different therapies and prognosis. However, the histological grading criteria remains elusive, and novel biomarkers may be helpful to differentiate the grade of PPTIDs. Immunohistochemical staining for CD24, PRAME, POU4F2, and HOXD13, and their clinicopathologic analyses were performed in pineal parenchymal tumors and other tumors in the pineal region. CD24 and PRAME were expressed in 9/11 (81.8%) and 8/11(72.7%) cases of PPTIDs grade III, compared with 6/18 (33.3%) and 5/18(27.8%) cases of PPTIDs grade II. The levels of CD24 and PRAME were significantly higher in PPTIDs grade III than grade II. However, there were no differences of HOXD13 and POU4F2 expression levels in PPTIDs grade II and grade III. Interestingly, high expression of CD24 and PRAME were prevalently found in high-grade tumors of the central nervous system. In addition, PPTIDs patients with high expression levels of CD24 and PRAME exhibited a significant shorter survival time. The results of PPTIDs grading by CD24 and PRAME were mostly consistent with WHO criteria, except for two cases. According to the prognostic information of patients, we found that the combination of CD24 and PRAME expression for grading PPTIDs might be more valuable than WHO criteria only. CD24 and PRAME are novel markers for grading and prognostic evaluation of PPTIDs that may be helpful to determine the therapeutic decision for PPTIDs patients.