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SLAM-SAP-Fyn：iNKT細胞の発達と機能における新しい役割を持つ古いプレーヤー
SLAM-SAP-Fyn: Old Players with New Roles in iNKT Cell Development and Function.
PMID: 31569599 PMCID: PMC6801923. DOI: 10.3390/ijms20194797.
抄録
不変型ナチュラルキラーT（iNKT）細胞は、胸腺で発生し、記憶のような表現型を持って出現するユニークなT細胞の系統です。したがって、抗原性刺激の後、それらは大量のTh1およびTh2サイトカインを迅速に産生し、いくつかの免疫細胞の活性化を媒介することができます。したがって、iNKT細胞が幅広い疾患において多様な役割を果たしていることは驚くべきことではありません。宿主免疫における重要な役割を考えると、iNKT細胞の発生とエフェクター機能を支配するメカニズムを理解することが極めて重要である。過去20年の間に、いくつかの研究が、iNKT細胞の生物学と活性に関する現在の知見に貢献してきた。これらの研究により、iNKT細胞の胸腺発生、その系統拡大、および機能的特性が、転写因子およびシグナル伝達分子の複雑なネットワークによって緊密に制御されていることが明らかになった。先行研究では、iNKT細胞の発生におけるSLAM-SAP-Fynシグナル伝達軸の重要性が明確に確立されているが、最近の研究では、iNKT細胞の発生、系統運命の決定、および機能におけるこのシグナル伝達カスケードの役割について、刺激的な機械論的洞察を提供している。ここでは、これまでの文献を要約し、iNKT細胞の発生と機能的応答の理解の指針となる、より最近の研究について議論する。
Invariant natural killer T (iNKT) cells are a unique T cell lineage that develop in the thymus and emerge with a memory-like phenotype. Accordingly, following antigenic stimulation, they can rapidly produce copious amounts of Th1 and Th2 cytokines and mediate activation of several immune cells. Thus, it is not surprising that iNKT cells play diverse roles in a broad range of diseases. Given their pivotal roles in host immunity, it is crucial that we understand the mechanisms that govern iNKT cell development and effector functions. Over the last two decades, several studies have contributed to the current knowledge of iNKT cell biology and activity. Collectively, these studies reveal that the thymic development of iNKT cells, their lineage expansion, and functional properties are tightly regulated by a complex network of transcription factors and signaling molecules. While prior studies have clearly established the importance of the SLAM-SAP-Fyn signaling axis in iNKT cell ontogenesis, recent studies provide exciting mechanistic insights into the role of this signaling cascade in iNKT cell development, lineage fate decisions, and functions. Here we summarize the previous literature and discuss the more recent studies that guide our understanding of iNKT cell development and functional responses.