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軽度の認知機能障害を有するパーキンソン病における線条体ドーパミン神経細胞の完全性と認知機能障害および大脳皮質代謝との関連
Association of striatal dopaminergic neuronal integrity with cognitive dysfunction and cerebral cortical metabolism in Parkinson's disease with mild cognitive impairment.
PMID: 31584466 DOI: 10.1097/MNM.0000000000001098.
抄録
目的:
認知機能障害はパーキンソン病（PD）の一般的な非運動性の特徴である。しかし、認知機能低下の根本的な病態生理は明らかにされていない。我々は、線条体ドーパミントランスポーター（DAT）欠損とPDにおける認知機能および大脳皮質代謝との関連を検討した。
OBJECTIVES: Cognitive impairment is a common non-motor feature of Parkinson's disease (PD). However, the underlying pathophysiology of cognitive decline is unclear. We investigated the association of striatal dopamine transporter (DAT) loss with cognitive function and cerebral cortical metabolism in PD.
方法:
進行期のPD患者28例（63.1±7.1歳、M:F=15:13）が登録され、そのうち軽度認知障害（MCI）と診断された15例（53.6％）が含まれていた。全患者を対象に，2 週間間隔で FP-CIT PET/CT，神経心理学的検査，FDG PET/CT を実施した．我々は、参照として1つの後頭部VOIテンプレートを使用して、12の線条体下領域VOIにおけるFP-CIT PET画像上の非特異的結合比を計算した。線条体下領域の非特異的結合比（％BRs）に年齢調整した正規化比を2つのグループで比較した。MCIを有するPDとPD（認知障害なし）を比較した。
METHODS: Twenty-eight patients (63.1 ± 7.1 yrs, M:F = 15:13) with advanced stage of PD were enrolled, including 15 (53.6%) diagnosed with mild cognitive impairment (MCI). All patients underwent FP-CIT PET/CT, neuropsychological tests, and FDG PET/CT within a 2-week interval. We calculated the specific to non-specific binding ratio on FP-CIT PET images in 12 striatal subregional VOIs, using one occipital VOI template as a reference. Age-adjusted normalized specific to non-specific binding ratios (%BRs) of striatal subregions were compared in two groups: PD with MCI versus PD (without cognitive impairment).
結果:
年齢、発症年齢、罹患期間、運動症状、教育レベルに統計的差はなかった。MCIを有するPDでは、PDと比較して後頭骨を除くすべての線条体下領域のBRsが低かった（P < 0.05）。線条体DATの利用可能性は、前頭/実行機能（r = 0.567、P = 0.003）および視覚空間機能（r = 0.614、P = 0.001）と相関したが、記憶機能とは相関しなかった。線条体亜領域のドーパミントランスポーター結合も後皮質代謝と相関していた。
RESULTS: There were no statistical differences in age, age at onset, disease duration, motor symptoms, or level of education between the two groups. The PD with MCI had lower %BRs in all striatal subregions (P < 0.05) except the posterior putamen, compared with the PD. Striatal DAT availability correlated with frontal/executive function (r = 0.567, P = 0.003) and visuospatial function (r = 0.614, P = 0.001) but not with memory function. Dopamine transporter binding of striatal subregions also correlated with posterior cortical metabolism.
結論:
本研究では、後頭骨を除く線条体のDAT欠損が認知機能障害、特に前頭・執行機能や視覚空間機能と関連していることが示唆された。
CONCLUSION: This study suggest that DAT loss in the striatum, except in the posterior putamen, is associated with cognitive dysfunction, specifically frontal/executive function and visuospatial function in PD subjects.