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中体インタラクトームから明らかになったPP1ホスファターゼのサイトカインにおける意外な役割
The midbody interactome reveals unexpected roles for PP1 phosphatases in cytokinesis.
PMID: 31586073 PMCID: PMC6778137. DOI: 10.1038/s41467-019-12507-9.
抄録
中体は、有糸分裂の終わりに2つの娘細胞の間の細胞間橋に集合したオルガネラで、最終的な娘細胞の分離を制御しています。中小体は娘細胞の最終的な分離を制御し、細胞の運命、極性、組織組織、繊毛とルーメンの形成に関与している。本研究では、複雑な中体蛋白質-蛋白質相互作用ネットワーク（インタラクトーム）の特徴を明らかにし、これまで知られていなかった多くの相互作用を明らかにした。このインタラクトゲノムの初期解析により、PP1β-MYPT1ホスファターゼがサイトカイン末期の微小管ダイナミクスを制御し、セントラルスピンドリン複合体のキネシン成分MKLP1/KIF23を脱リン酸化することが明らかになった。この脱リン酸化はオーロラBキナーゼに拮抗し、後期サイトキネシスにおけるセントラルスピンドリンの機能と相互作用を修飾することを明らかにした。これらの知見は、有糸分裂期におけるPP1の機能のレパートリーを拡大し、キナーゼとホスファターゼの分布が時空間的に変化することで、サイトキネシスタンパク質の活性が細かく調整されていることを示唆している。
The midbody is an organelle assembled at the intercellular bridge between the two daughter cells at the end of mitosis. It controls the final separation of the daughter cells and has been involved in cell fate, polarity, tissue organization, and cilium and lumen formation. Here, we report the characterization of the intricate midbody protein-protein interaction network (interactome), which identifies many previously unknown interactions and provides an extremely valuable resource for dissecting the multiple roles of the midbody. Initial analysis of this interactome revealed that PP1β-MYPT1 phosphatase regulates microtubule dynamics in late cytokinesis and de-phosphorylates the kinesin component MKLP1/KIF23 of the centralspindlin complex. This de-phosphorylation antagonizes Aurora B kinase to modify the functions and interactions of centralspindlin in late cytokinesis. Our findings expand the repertoire of PP1 functions during mitosis and indicate that spatiotemporal changes in the distribution of kinases and counteracting phosphatases finely tune the activity of cytokinesis proteins.