三叉神経節のP2Y受容体は炎症性疼痛の維持に寄与している

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Neurochem. Int..2019 12;131:104567. S0197-0186(19)30261-X. doi: 10.1016/j.neuint.2019.104567.Epub 2019-10-03.

三叉神経節のP2Y受容体は炎症性疼痛の維持に寄与している

The P2Y receptor in the trigeminal ganglion contributes to the maintenance of inflammatory pain.

Jiu Lin
Yan-Yan Zhang
Fei Liu
Xin-Yi Fang
Meng-Ke Liu
Chao-Lan Huang
Hang Wang
Da-Qing Liao
Cheng Zhou
Jie-Fei Shen

PMID: 31586590 DOI: 10.1016/j.neuint.2019.104567.

抄録

三叉神経節（TG）の神経細胞や衛星グリア細胞（SGC）に発現するP2Yプリンガー受容体は、炎症性疼痛や神経障害性疼痛に寄与している。P2Y受容体の発現は、脊髄、後根神経節（DRG）、三叉神経節で報告されている。本研究では、Sprague-Dawley(SD)ラットの炎症性口腔痛におけるTGにおけるP2Y受容体の役割を検討した。完全フロイントアジュバント（CFA）を末梢に注射すると、P2Y受容体、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、インターロイキン-1βの発現が急激に上昇し、機械的知覚過敏が誘発された。(IL-1β)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、C-CケモカインCCL2、リン酸化細胞外シグナル制御キナーゼ1/2(p-ERK1/2)、リン酸化p38(p-p38)蛋白質のTG内での急激な上昇を伴う機械的知覚過敏を誘発しました。さらに、免疫蛍光染色により、CFAによるP2Y受容体のアップレギュレーションが確認された。二重免疫染色により、P2Y受容体はグルタミン合成酵素（GS）や神経核（NeuN）とコロケーションしていることが確認された。最後に、P2Y受容体の選択的アンタゴニスト（PPTN）を三叉神経に注射すると、CFA誘発の機械的痛覚過敏が減少した。また、PPTNはGFAP、IL-1β、TNF-α、CCL2、p-ERK1/2、p-p38の発現を低下させた。以上の結果から、TGのP2Y受容体は、SGCの活性化を調節し、サイトカイン（IL-1β、TNF-α、CCL2）を放出し、ERK1/2とp38をリン酸化することで、口腔内炎症性疼痛に寄与している可能性が示唆されました。

P2Y purinergic receptors expressed in neurons and satellite glial cells (SGCs) of the trigeminal ganglion (TG) contribute to inflammatory and neuropathic pain. P2Y receptor expression is reported in the spinal cord, dorsal root ganglion (DRG), and TG. In present study, the role of P2Y receptor in the TG in inflammatory orofacial pain of Sprague-Dawley (SD) rats was investigated. Peripheral injection of complete Freund's adjuvant (CFA) induced mechanical hyperalgesia with the rapid upregulation of P2Y receptor, glial fibrillary acidic protein (GFAP), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-C chemokine CCL2, phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2 (p-ERK1/2), and phosphorylated p38 (p-p38) proteins in the TG. Furthermore, immunofluorescence staining confirmed the CFA-induced upregulation of P2Y receptor. Double immunostaining showed that P2Y receptor colocalized with glutamine synthetase (GS) and neuronal nuclei (NeuN). Finally, trigeminal injection of a selective antagonist (PPTN) of P2Y receptor attenuated CFA-induced mechanical hyperalgesia. PPTN also decreased the upregulation of the GFAP, IL-1β, TNF-α, CCL2, p-ERK1/2, and p-p38 proteins. Our findings showed that P2Y receptor in TG may contribute to orofacial inflammatory pain via regulating SGCs activation, releasing cytokines (IL-1β, TNF-α, and CCL2), and phosphorylating ERK1/2 and p38.