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イソラムネチンは逆流性食道炎の慢性モデルにおける食道粘膜損傷を緩和する
Isorhamnetin alleviates esophageal mucosal injury in a chronic model of reflux esophagitis.
PMID: 31586635 DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172720.
抄録
胃食道逆流症は消化器内科で最も多い疾患の一つである。本研究の目的は、慢性逆流性食道炎（RE）を発症したラットの食道粘膜損傷に対するイソラムネチンの保護効果を調べることであった。ラットの眼底結紮と幽門の部分閉塞により慢性REモデルを確立した。その後、ラットにイソラムネチン（5mg/kg）を毎日14日間投与した。組織学的及び肉眼的評価により、イソラムネチン投与によりREラットの食道粘膜損傷が緩和されたことが明らかになった。イソラムネチン投与により、食道粘膜障害が緩和され、オクルーディンおよびゾニューラオクルーデン-1（ZO-1）の発現が上昇し、マトリックス・マタロプロテアーゼ-3（MMP3）および-9の発現が低下することにより、食道バリア機能が改善された。 イソラムネチン投与により、REラットの食道におけるCD68陽性細胞およびIL-6、TNF-αおよびIL-1βのmRNAレベルが低下した。イソラムネチン投与により、REラット食道における誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）の発現が低下し、一酸化窒素（NO）及び3-ニトロチロシンの産生が減少した。イソラムネチン投与により、REラット食道のヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）活性が増加し、マロンジアルデヒド（MDA）濃度が低下した。また、イソラムネチン投与により、RE 食道における p38 MAPK および NFκB の活性化が抑制された。以上の結果から、イソラムネチンは慢性REラットの食道粘膜損傷を抑制し、サイトカインの生成や炎症細胞の浸潤を抑制し、p38およびNFκB経路を阻害し、HO-1活性を高めることで食道粘膜損傷を抑制したと考えられます。
Gastro-esophageal reflux disease is one of the most common disorders in gastroenterology. The aim of this work was to investigate the protection of isorhamnetin against esophageal mucosal injury in rats with chronic reflux esophagitis (RE). Chronic RE model was established through fundus ligation and partial obstruction of the pylorus in rats. Then, the rats were treated with isorhamnetin (5 mg/kg) daily for a period of 14 days. Through histological and gross assessment, it was found that administration of isorhamnetin alleviated esophageal mucosal injury in RE rats. Treatment of RE rats with isorhamnetin improved esophageal barrier function, through upregulating proteins expression of occludin and zonula occludens-1 (ZO-1) and downregulating proteins expression of matrix matalloproteinases-3 (MMP3) and -9. Administration of isorhamnetin decreased CD68-positive cells and mRNA levels of IL-6, TNF-α, and IL-1β in the esophagus of RE rats. Administration of isorhamnetin downregulated inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein expression and decreased production of nitric oxide (NO) and 3-nitrotyrosin in the esophagus of RE rats. Administration of isorhamnetin enhanced heme oxygenase-1 (HO-1) activities and reduced malondialdehyde (MDA) levels in esophagus of RE rats. Additionally, treatment with isorhamnetin inhibited p38 MAPK and NFκB activation in RE esophagus. In conclusion, isorhamnetin attenuated esophageal mucosal injury in rats with chronic RE, possibly by suppressing formation of cytokines and infiltration of inflammatory cells, inhibiting p38 and NFκB pathways, and enhancing HO-1 activity.
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