ヌクレオチド類似体、EFdA、EdA、EdAPの合成、およびEdAPのB型肝炎ウイルス複製への効果

Synthesis of nucleotide analogues, EFdA, EdA and EdAP, and the effect of EdAP on hepatitis B virus replication.

• Mai Kamata
• Toshifumi Takeuchi
• Ei Hayashi
• Kazane Nishioka
• Mizuki Oshima
• Masashi Iwamoto
• Kota Nishiuchi
• Shogo Kamo
• Shusuke Tomoshige
• Koichi Watashi
• Shinji Kamisuki
• Hiroshi Ohrui
• Fumio Sugawara
• Kouji Kuramochi

抄録

4'-エチニル-2-フルオロ-2'-デオキシアデノシン（EFdA）および4'-エチニル-2'-デオキシアデノシン（EdA）は、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）逆転写酵素を阻害するヌクレオシド類似体である。EdAのシクロサリゲニル（シクロサル）リン酸誘導体であるEdAPは、インフルエンザAウイルスの複製を阻害する。これらの化合物の共通の構造的特徴は、4'位のエチニル基である。本研究では、これらのヌクレオシド類似体は、既知の1,2-ジ--アセチル-D-リボフラノースから出発する共通の合成戦略によって調製された。EdAPの生物学的評価の結果、この化合物は、本研究で試験した宿主細胞に対する細胞毒性を伴わずに、B型肝炎ウイルス（HBV）の複製を用量依存的に減少させることが明らかになった。

4'-Ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine (EFdA) and 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine (EdA) are nucleoside analogues which inhibit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase. EdAP, a cyclosaligenyl (cycloSal) phosphate derivative of EdA, inhibits the replication of the influenza A virus. The common structural feature of these compounds is the ethynyl group at the 4'-position. In this study, these nucleoside analogues were prepared by a common synthetic strategy starting from the known 1,2-di--acetyl-D-ribofuranose. Biological evaluation of EdAP revealed that this compound reduced hepatitis B virus (HBV) replication dose-dependently without cytotoxicity against host cells tested in this study.