日本語AIでPubMedを検索
ハウスダストダニは、侵害受容体-マスト細胞群を活性化し、2型皮膚炎症を促進する
House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation.
PMID: 31591569 PMCID: PMC6858877. DOI: 10.1038/s41590-019-0493-z.
抄録
アトピー性皮膚炎などのアレルギー性皮膚疾患は、ハウスダストダニ（HDM）由来のアレルゲンを含む広く分布するアレルゲンに対して、重度のかゆみや2型免疫性過敏症を呈することを臨床的に特徴としている。ここで我々は、システインプロテアーゼ活性を有するHDMが、イオンチャネルTRPV1と神経ペプチドsubstancePの前駆体をコードする遺伝子Tac1を発現する神経ペプチド産生性侵害感覚ニューロンであるペプチド性侵害受容体を直接活性化することを発見した。HDMで活性化された侵害受容体は、サブスタンスPの放出とマスト細胞上のカチオン性分子受容体MRGPRB2の活性化を介して、侵害受容体に隣接するマスト細胞の脱顆粒を誘導することで、アレルギー性皮膚炎症の発症を促進することが、生体内イメージングと遺伝学的アプローチによって明らかになった。これらのデータは、HDMアレルゲンへの曝露後、TRPV1Tac1ノシセプターMRGPRB2マスト細胞の感覚クラスターの活性化が、アレルギー性皮膚反応の発生における初期の重要なイベントであることを示している。
Allergic skin diseases, such as atopic dermatitis, are clinically characterized by severe itching and type 2 immunity-associated hypersensitivity to widely distributed allergens, including those derived from house dust mites (HDMs). Here we found that HDMs with cysteine protease activity directly activated peptidergic nociceptors, which are neuropeptide-producing nociceptive sensory neurons that express the ion channel TRPV1 and Tac1, the gene encoding the precursor for the neuropeptide substance P. Intravital imaging and genetic approaches indicated that HDM-activated nociceptors drive the development of allergic skin inflammation by inducing the degranulation of mast cells contiguous to such nociceptors, through the release of substance P and the activation of the cationic molecule receptor MRGPRB2 on mast cells. These data indicate that, after exposure to HDM allergens, activation of TRPV1Tac1 nociceptor-MRGPRB2 mast cell sensory clusters represents a key early event in the development of allergic skin reactions.