小児および成人におけるランゲルハンス細胞組織球症の状況

[Status of Langerhans cell histiocytosis in children and adults].

• Kazuko Kudo

抄録

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）が炎症性疾患なのか新生物なのかは、現在進行中の議論である。2010年のBRAF V600E変異の同定に基づいて、LCHは炎症性骨髄性新生物と定義されるべきである。BRAF V600E（50-60％）とMAP2K1（12-25％）の相互排他的な変異は、ERKの活性化をもたらす。Erdheim-Chester病（ECD）患者の約50～60％にBRAF V600E変異が検出され、これらの患者には米国食品医薬品局（FDA）から承認された選択的BRAF V600キナーゼ阻害薬であるvemurafenibによる治療が行われている。日本ランゲルハンス細胞組織球症研究会-02プロトコール試験では、多系統LCH陽性のリスク臓器病変において、5年全生存率92％、イベントフリー生存率46％を示した。再発や晩期合併症の発症を減らすことでQOLの向上を目指した。小児と成人のLCH患者に対応する血液内科医の緊密な連携が不可欠である。また、日本のLCH患者さんの転帰を改善するためには、化学療法の強化に加えて、MAPK阻害薬の新規標的治療が必要とされています。

Whether Langerhans cell histiocytosis (LCH) is an inflammatory disorder or a neoplasm is an ongoing debate. On the basis of the identification of the BRAF V600E mutation in 2010, LCH should be defined as an inflammatory myeloid neoplasia. Mutually exclusive BRAF V600E (50-60%) and MAP2K1 (12-25%) mutation renders the ERK activation. BRAF V600E mutations were detected in approximately 50-60% of patients with Erdheim-Chester disease (ECD), and these patients are being treated with vemurafenib, a selective BRAF V600 kinase inhibitor, approved by the US Food and Drug Administration. The Japan Langerhans cell histiocytosis study group-02 protocol study showed five-year overall survival rate of 92% and event-free survival of 46% in risk-organ involvement of positive multi-system LCH. We aimed to improve the quality of life by reducing relapses and development of late complications. It is essential to achieve a close cooperation between hematologists catering to pediatric and adult patients with LCH. Furthermore, novel targeted therapies of MAPK inhibitors are required along with intensified chemotherapy to achieve better outcomes in patients with LCH in Japan.