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ポリコサノールは高コレステロール血症ラットにおけるAMPK活性化を介したコレステロール合成を抑制する
Policosanol Attenuates Cholesterol Synthesis via AMPK Activation in Hypercholesterolemic Rats.
PMID: 31613687 DOI: 10.1089/jmf.2019.4491.
抄録
本研究は、ポリコサノールの低コレステロール効果を裏付ける強力なエビデンスを提供するために、高脂肪・高コレステロール食誘発性高コレステロール血症ラットに対するポリコサノールの効果を調査するために実施された。高コレステロール血症ラットでは，血清中の肝重量，総トリグリセリド，総コレステロール，低密度リポ蛋白（LDL）コレステロールの上昇が認められたが，ポリコサノールの投与によりこれらのマーカーは有意に減少した。また、高脂肪・高コレステロール含有食摂取による高コレステロール血症発症時には、ポリコサノールの摂取により、便中コレステロール量と胆汁酸量の増加が刺激され、AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）リン酸化による3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA（HMG-CoA）還元酵素が不活性化されることを明らかにしました。ポリコサノールの補給は ApoB レベルを低下させ、LDL 受容体の発現を増加させたが、高コレステロール血症ラットの肝臓の肝 ACAT2 レベルには影響を与えなかった。さらに、ポリコサノールの補給は、大動脈壁厚と血清中のP-selectinと可溶性血管細胞接着分子（sVCAM-1）のレベルを有意に減少させた。結論として、ポリコサノールの補給は、コレステロール生合成、LDLコレステロール取り込み、コレステロール排泄を阻害することで、抗高コレステロール血症を誘導することが示唆された。
This study was carried out to investigate the effects of policosanol on high-fat and high-cholesterol diet-induced hypercholesterolemic rats to provide strong evidence in support of its hypocholesterolemic effect. The hypercholesterolemic rats showed elevations in liver weight, total triglycerides, total cholesterol, and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol in serum; however, policosanol supplementation reduced these markers significantly. In addition, we found that policosanol supplementation stimulated an increase in fecal cholesterol and bile acid contents and deactivated 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase by AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation during high-fat and high-cholesterol-containing diet-induced development of hypercholesterolemia. Policosanol supplementation decreased ApoB levels and increased LDL-receptor expression, but it did not affect the hepatic ACAT2 level in livers from hypercholesterolemic rats. Moreover, supplementation with policosanol significantly decreased aortic wall thickness and levels of P-selectin and soluble vascular cell adhesion molecule (sVCAM-1) in serum. In conclusion, we suggest that policosanol supplementation induces antihypercholesterolemia by inhibiting cholesterol biosynthesis, LDL cholesterol uptake, and cholesterol excretion.