メタボリックシンドロームを超えてクッシング病では内臓脂肪組織と骨髄脂肪組織が骨量と質を損なう

Beyond the metabolic syndrome: Visceral and marrow adipose tissues impair bone quantity and quality in Cushing's disease.

• Sérgio Luchini Batista
• Iana Mizumukai de Araújo
• Adriana Lelis Carvalho
• Maria Augusta V S D Alencar
• Andressa K Nahas
• Jorge Elias
• Marcello H Nogueira-Barbosa
• Carlos E G Salmon
• Paula C L Elias
• Ayrton C Moreira
• Margaret Castro
• Francisco J A de Paula

抄録

本研究は、クッシング病（CD）患者における骨形質（骨ミネラル密度（BMD）およびtrabecular bone score（TBS））と脂肪組織（腹部皮下（SAT）、内臓（VAT）、骨髄（MAT）、肝内脂質（IHL））の蓄積とインスリン抵抗性との関係を評価することを目的とした。研究には、対照群（C = 27）、ペア（P = 16）とクッシング病（CD = 10）群が含まれ、生化学的評価、二重X線吸収計、TBS、および脂肪沈着物を決定するための磁気共鳴イメージングを受けた。CD群は、グルコースとインスリンの血清レベルが高く、HOMA-IR値も高かったが、オステオカルシンの循環レベルはC群とP群に比べて低かった（P＝1.059±0.141 vs CD＝0.935±0.093 g/cm2、p＜0.05）（図1A）。C群の腰椎BMDは他の群と同様であった。TBSは、PおよびC群よりもCD群の方が低かった（C = 1.512±0.077 vs P = 1.405±0.150 vs CD = 1.135±0.136; p<0.05）；また、CとPの間にも有意差があった（p<0.05）。MAT、VAT、IHLはCDの方がCとPよりも高かった(p<0.05)。全被験者を考慮すると、TBSと腰椎BMD（R2 = 0.45; p<0.0001）、オステオカルシン（R2 = 0.44; p = 0.05）の両方に正の関連がありました。TBSはMAT（R2 = 0.49; p = 0.01）、VAT（R2 = 0.55; p<0.05）、HOMA-IR（R2 = 0.44; p<0.01）と負の関連があった。MATはVAT(R2 = 0.44;p<0.01)およびIHL(R2 = 0.41;p<0.05)と正の関連を示した。CDでは、高MATを含むインスリン抵抗性と脂肪組織機能不全が、腰椎BMD低下とTBS低下によって確認されたように、骨の劣化に積極的に関与しています。このように、我々の知見は、すでによく知られている高コルチゾール症に伴う骨粗鬆症の複雑なメカニズムの追加要素を示唆している。

The present study was designed to evaluate the relationship between bone traits [bone mineral density (BMD) and trabecular bone score (TBS)] and the accumulation of fat in adipose tissues [abdominal subcutaneous (SAT), visceral (VAT), marrow (MAT) and intrahepatic lipids (IHL)], as well as insulin resistance, in subjects with Cushing's disease (CD). The study included control (C = 27), paired (P = 16) and Cushing's disease (CD = 10) groups, which underwent biochemical assessment, dual X-ray absorptiometry, TBS, and magnetic resonance imaging to determine fat deposits. The CD group showed higher serum levels of glucose and insulin, as well as HOMA-IR values, but lower circulatory levels of osteocalcin, in comparison to C and P. The CD group exhibited lower L1-L4 BMD than P (P = 1.059 ± 0.141 vs CD = 0.935 ± 0.093 g/cm2, p < 0.05) (Fig 1A). The lumbar spine BMD from the C group was similar to the other groups. TBS was lower in CD than in P and C (C = 1.512±0.077 vs P = 1.405±0.150 vs CD = 1.135±0.136; p<0.05); there was also significant difference between C and P (p<0.05). MAT, VAT, and IHL were higher in CD than in C and P (p<0.05). Considering all subjects, there was a positive association between TBS with both lumbar spine BMD (R2 = 0.45; p<0.0001) and osteocalcin (R2 = 0.44; p = 0.05). TBS was negatively associated with MAT (R2 = 0.49; p = 0.01), VAT (R2 = 0.55; p<0.05), and HOMA-IR (R2 = 0.44; p<0.01). MAT was positively related with VAT (R2 = 0.44; p<0.01) and IHL (R2 = 0.41; p<0.05). In CD, insulin resistance and adipose tissue dysfunction, including high MAT, are active players in bone deterioration, as confirmed by lower lumbar spine BMD and lower TBS. Thus, our findings point to an additional component of the already well-known complex mechanisms of osteoporosis associated with hypercortisolism.