DAXX発現の低下は、大腸癌におけるCD24発現の低下と関連している

Reduced DAXX Expression Is Associated with Reduced CD24 Expression in Colorectal Cancer.

• Ya-Chun Chen
• Tsung-Hsien Lee
• Shu-Ling Tzeng

抄録

Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化変異の存在は、大腸がん（CRC）症例の90%程度に見られます。CRC細胞では、核内タンパク質であるDeath domain-associated protein (DAXX)がβ-カテニンと相互作用している。CRCとそれに隣接する正常組織の106組のマッチしたサンプルペアにおけるDAXXの発現をウエスタンブロット法で調べた。この研究では、CRCにおけるDAXX発現とその臨床的意味合いを評価した。その結果、血清カルチノエンブリオニック抗原（CEA）スクリーニング陽性の患者では、CEAスクリーニング陰性の患者に比べてDAXX発現が有意に低いことが明らかになった（＜0.001）。CD24はCRC細胞のWnt標的であることが報告されています。ここで、我々はさらに、106人の患者において、DAXX発現がCD24発現と有意に相関していることを明らかにした（rho = 0.360、< 0.001）。これと一致するように、癌が低レベルでDAXXを発現しているCEA陽性サブグループでは、それらはCD24発現と有意に相関していた（rho = 0.461、< 0.005）。したがって、DAXX発現の低下は、CRCにおけるCD24発現の低下と関連している。注目すべきことに、Hct116細胞において、DAXXに対するショートヘアピンRNA（shDAXX）を用いたDAXXノックダウンは、有意な細胞増殖を引き起こすだけでなく、転移を促進した。また、DAXXノックダウン細胞ではCD24の発現が有意に低下したが、CD24の細胞内局在は変化しなかった。このことから、DAXXはCD24やβ-カテニンの発現を制御している可能性があり、CRCの増殖性や転移性と関連していると考えられる。

The presence of an activating mutation of the Wnt/β-catenin signaling pathway is found in ~90% of colorectal cancer (CRC) cases. Death domain-associated protein (DAXX), a nuclear protein, interacts with β-catenin in CRC cells. We investigated DAXX expression in 106 matched sample pairs of CRC and adjacent normal tissue by Western blotting. This study evaluated DAXX expression and its clinical implications in CRC. The results revealed that DAXX expression was significantly lower in the patients with the positive serum carcinoembryonic antigen (CEA) screening results compared to the patients with negative CEA screening levels ( < 0.001). It has been reported that CD24 is a Wnt target in CRC cells. Here, we further revealed that DAXX expression was significantly correlated with CD24 expression (rho = 0.360, < 0.001) in 106 patients. Consistent with this, in the CEA-positive subgroup, of which the carcinomas expressed DAXX at low levels, they were significantly correlated with CD24 expression (rho = 0.461, < 0.005). Therefore, reduced DAXX expression is associated with reduced CD24 expression in CRC. Notably, in the Hct116 cells, DAXX knockdown using short-hairpin RNA against DAXX (shDAXX) not only caused significant cell proliferation, but also promoted metastasis. The DAXX-knockdown cells also demonstrated significantly decreased CD24 expression, however the intracellular localization of CD24 did not change. Thus, DAXX might be considered as a potential regulator of CD24 or β-catenin expression, which might be correlated with proliferative and metastatic potential of CRC.