慈樵ガンコー煎じ薬の経口投与後の8つの生理活性成分の薬物動態試験と臨床効果の観察

Pharmacokinetic study of eight bioactive components following oral administration of Zhiqiao Gancao decoction and observation of its clinical efficacy.

• Xiaofeng Shen
• Ling Li
• Qihan Ma
• Hua Chen
• Jiangping Wang
• Lei Lv
• Yuwei Li

抄録

腰椎椎間板ヘルニア（LDH）の治療効果があることから、中国ではZhiqiao Gancao（ZQGC）煎じ薬が広く使用されている。本研究では，視覚的アナログスケール，Oswestry Disability Index，MacNabスコアを用いて，ZQGC煎じ薬の経口投与，ベッドレスト，抗炎症薬celecoxibの経口投与の臨床的治療効果を比較した。その結果、ZQGC煎じ薬はLDH患者の症状を有意に改善することが示された。ラット血漿中の8つの生理活性成分の定量のために、選択的、高感度、迅速な超高性能液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を開発し、有効性を検証した。ラット血漿中の8つの生理活性成分を定量するために、メタノールを用いた単純タンパク質沈殿法を用いて血漿サンプルを抽出した。プロトン化された成分は、質量分析計を用いた多重反応モニタリングにより、正イオンモードと負イオンモードで同時に定量した。血漿中の8成分の検量線は良好な直線性(r>.996)を示し、抽出回収率は81.19%±2.15%-100.39±3.36(相対標準偏差:1.21%-10.70%)であった。また、定量下限値の精度はすべて80%～120%以内で定量でき、精度は15%以下であった。本法は、ZQGC煎じ薬経口投与後のラット血漿中薬物動態試験に適用することができた。本研究は、ZQGC煎じ薬のLDH治療における合理的な臨床応用のための実験的基盤を提供するものである。

Zhiqiao Gancao (ZQGC) decoction is widely used in China due to its therapeutic effect on lumbar disc herniation (LDH). In this study, we compared the clinical therapeutic effects among oral ZQGC decoction treatment, bed rest, and oral anti-inflammatory drug celecoxib treatment using visual analog scale, Oswestry Disability Index, and MacNab scores. The results showed that ZQGC decoction can significantly improve the symptoms of patients with LDH. A selective, sensitive, and rapid ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed and validated for the determination of eight bioactive components in rat plasma. The plasma samples were extracted by simple protein precipitation with methanol. The protonated analytes were quantitated simultaneously in positive and negative ion modes by multiple reaction monitoring with a mass spectrometer. The calibration curve of eight components in plasma showed good linearity (r > .996) and the extraction recovery was 81.19% ± 2.15% - 100.39 ± 3.36 (relative standard deviation: 1.21%-10.70%). The accuracy of all the lower limit of quantitation values was quantified within 80%-120%, and the precision was less than 15%. This validated method was successfully applied to the pharmacokinetics study in rat plasma after ZQGC decoction oral treatment. Our research can provide experimental basis for the rational clinical application of ZQGC decoction in the treatment of LDH.

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