小児の白色脂肪組織における血管新生因子の年齢とBMIに関連した発現

Age- and BMI-Associated Expression of Angiogenic Factors in White Adipose Tissue of Children.

• Niklas Gaebler
• Benedikt Haggenmüller
• Melanie Kapapa
• Alexandre Serra
• Daniel Tews
• Jan-Bernd Funcke
• Stephanie Brandt
• Valentin Ioannidis
• Michael Schön
• Peter Möller
• Klaus-Michael Debatin
• Martin Wabitsch
• Pamela Fischer-Posovszky

抄録

脂肪組織の成長とその血管系は密接に関連している。血管新生因子は肥満と関連しているが、幼児期の発現についてはほとんど知られていない。血管新生因子と個人レベルおよび組織レベルの特徴との関連を同定するために，選択手術を受けた0～9歳の45人の小児から皮下白色脂肪組織サンプルを採取した．血管内皮増殖因子A（VEFGA）、線維芽細胞増殖因子1および2（FGF1、FGF2）、アンジオポエチン1および2（ANGPT1、ANGPT2）、TEK受容体チロシンキナーゼ（TEK）、およびフォン・ウィレブランド因子（VWF）の発現を測定した。さらに、組織学的組織切片における平均脂肪球サイズを決定した。年齢とFGF1、FGF2との間には正の相関があり、ANGPT2との間には負の相関があり、生後2年間で顕著な差が見られた。また、FGF1、FGF2、ANGPT1は脂肪球サイズと正の相関を示した。さらに、ANGPT1およびTEKと小児肥満の指標であるBMI-SDS（body mass index-standard deviation score）との間に相関があることを明らかにした。ANGPT2を除いて、すべての血管新生因子は内皮マーカーVWFと正の相関を示した。以上のことから、BMI-SDSに関連した違いは小児期の初期に始まり、解析された血管新生因子は脂肪組織生物学的に異なる役割を持っていることが示唆された。

The growth of adipose tissue and its vasculature are tightly associated. Angiogenic factors have been linked to obesity, yet little is known about their expression during early childhood. To identify associations of angiogenic factors with characteristics on individual and tissue level, subcutaneous white adipose tissue samples were taken from 45 children aged 0-9 years undergoing elective surgery. We measured the expression of vascular endothelial growth factor A (VEFGA), fibroblast growth factor 1 and 2 (FGF1, FGF2), angiopoietin 1 and 2 (ANGPT1, ANGPT2), TEK receptor tyrosine kinase (TEK), and von Willebrand factor (VWF). In addition, we determined the mean adipocyte size in histologic tissue sections. We found positive correlations of age with FGF1 and FGF2 and a negative correlation with ANGPT2, with pronounced differences in the first two years of life. FGF1, FGF2, and ANGPT1 correlated positively with adipocyte size. Furthermore, we identified a correlation of ANGPT1 and TEK with body mass index-standard deviation score (BMI-SDS), a measure to define childhood obesity. Except for ANGPT2, all angiogenic factors correlated positively with the endothelial marker VWF. In sum, our findings suggest that differences related to BMI-SDS begin early in childhood, and the analyzed angiogenic factors possess distinct roles in adipose tissue biology.