日本語AIでPubMedを検索
エンジェルマン症候群の一卵性双生児を対象とした葉酸とベタインのプラセボ対照試験
A placebo-controlled trial of folic acid and betaine in identical twins with Angelman syndrome.
PMID: 31640736 PMCID: PMC6806546. DOI: 10.1186/s13023-019-1216-0.
抄録
背景:
エンジェルマン症候群（AS）は、染色体15q11-q13にマッピングされたE6-APユビキチンプロテインリガーゼ（遺伝子記号UBE3A）をコードする遺伝子（遺伝子記号UBE3A）の母親の遺伝的欠損によって引き起こされる神経発達障害です。ASは、硬くてぎくしゃくした歩行、過剰な笑い、発作、および重度の知的障害を引き起こします。脳の一部では、父方に遺伝したUBE3A遺伝子は、父方に遺伝した対立遺伝子上のUBE3A-アンチセンス転写産物（UBE3A-ATS）の作用によりゲノムインプリンティングを受けます。その結果、成熟ニューロンでは、母性遺伝したUBE3A遺伝子のみが発現します。ASは、母方の15q11-13領域、父方の片親ディスノミー（UPD）、インプリンティングセンターの欠陥、母方のUBE3A遺伝子の変異、または脳の特定のインプリンティング領域における母方のUBE3A遺伝子の沈黙をもたらす他の未知の遺伝的誤作動の欠失によって発生します。
BACKGROUND: Angelman syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder that is caused by maternal genetic deficiency of a gene that encodes E6-AP ubiquitin-protein ligase (gene symbol UBE3A) mapping to chromosome 15q11-q13. AS leads to stiff and jerky gait, excess laughter, seizures, and severe intellectual disability. In some parts of the brain, the paternally inherited UBE3A gene is subject to genomic imprinting by the action of the UBE3A-antisense transcript (UBE3A-ATS) on the paternally inherited allele. Consequently, only the maternally inherited UBE3A gene is expressed in mature neurons. AS occurs due to deletions of the maternal 15q11 - 13 region, paternal uniparental disomy (UPD), imprinting center defects, mutations in the maternal UBE3A gene, or other unknown genetic malfunctions that result in a silenced maternal UBE3A gene in the specific imprinted regions of the brain.
結果:
ASの潜在的な治療戦略は、父方のUBE3A遺伝子の発現を促進するためにUBE3A-ATSのメチル化を増加させ、その結果、ASの臨床表現型を改善することである。クラスI欠失を有する2組の男性一卵性双生児を対象に、ベタインと葉酸のいずれかとプラセボの1年間の治療試験を行った。1年間の試験終了時の臨床パラメータに統計学的に有意な変化は認められず、また、有意な有害事象も認められなかった。
RESULTS: A potential treatment strategy for AS is to increase methylation of UBE3A-ATS to promote expression of the paternal UBE3A gene and thus ameliorate the clinical phenotypes of AS. We treated two sets of male identical twins with class I deletions with a 1 year treatment trial of either betaine and folic acid versus placebo. We found no statistically significant changes in the clinical parameters tested at the end of the 1 year trial, nor did we find any significant adverse events.
結論:
本研究では、エンゼルマン症候群における UBE3A-antisense 転写体のメチル化を増加させ、サイレンシングされた父方の UBE3A 遺伝子の発現を促進することで、AS の臨床表現型を改善する可能性があるという仮説を検証した。我々は一卵性双生児の2セットをプラセボとベタインと葉酸で治療した。この研究はアンヘルマン症候群を治療するための新しいアプローチを表していますが、発達検査の結果の違いは有意ではありませんでした。この論文では、交絡変数を最小化する上での一卵性双生児研究の価値と、小規模な治療研究を行う上での有用性についても論じている。
CONCLUSIONS: This study tested the hypothesis that by increasing the methylation of the UBE3A-antisense transcript in Angelman syndrome to promote expression of the silenced paternal UBE3A gene we may ameliorate the clinical phenotypes of AS. We treated two sets of identical twins with placebo versus betaine and folic acid. Although this study represented a novel approach to treating Angelman syndrome, the differences in the developmental testing results was not significant. This paper also discusses the value of monozygotic twin studies in minimizing confounding variables and its utility in conducting small treatment studies.
トライアル登録:
NCT00348933 .2006年7月6日に登録されました。
TRIAL REGISTRATION: NCT00348933 . Registered 6 July 2006.