タキサンおよびエポチロン誘発性末梢神経毒性。病因から治療まで

Taxane and epothilone-induced peripheral neurotoxicity: From pathogenesis to treatment.

• Stefano Tamburin
• Susanna B Park
• Paola Alberti
• Chiara Demichelis
• Angelo Schenone
• Andreas A Argyriou

抄録

タキサン誘発性末梢神経毒性（TIPN）は、タキサン系化学療法の最も一般的な非血液学的副作用であり、減量や中止につながる可能性があり、患者の全生存期間に悪影響を及ぼす可能性がある。エポチロン系薬剤はタキサン系薬剤と同様の作用機序を持っています。典型的なTIPNの臨床症状は、主にしびれと麻痺であり、ストッキングとグローブのような分布であり、時間の経過とともに近距離に進行することがあり、パクリタキセルはドセタキセルよりも神経毒性が高い。運動・自律神経の関与は少ないが、タキサン誘発性の急性疼痛症候群が頻発する。TIPNでは、患者報告のアンケート、臨床評価、機器ツールが補完的な情報を提供している。TIPNの電気診断上の特徴は、感覚活動電位の低下・消失、運動障害が少ないことであり、長さに依存した軸索枯渇性の感覚神経障害である。TIPNは用量依存性であり、化学療法終了後数ヵ月以内に可逆性を示すことがある。タキサンの単回投与量および累積投与量は、TIPN発症の主な危険因子と考えられている。累積投与量とは別に、TIPNの他の危険因子には、人口統計学的、臨床的、薬理遺伝学的特徴が含まれ、いくつかの一塩基多型がTIPNの感受性の増加と関連している可能性がある。現在のところ、TIPNのリスクを軽減するための神経保護戦略はなく、対症療法は非常に限られている。本レビューでは、TIPNの病態、発症率、危険因子（臨床的および薬理遺伝学的）、臨床表現型、管理について批判的に検討している。

Taxane-induced peripheral neurotoxicity (TIPN) is the most common non-hematological side effect of taxane-based chemotherapy, and may result in dose reductions and discontinuations, having as such a detrimental effect on patients' overall survival. Epothilones share similar mechanism of action with taxanes. The typical TIPN clinical presentation is mainly comprised of numbness and paresthesia, in a stocking-and-glove distribution and may progress more proximally over time, with paclitaxel being more neurotoxic than docetaxel. Motor and autonomic involvement is less common, whereas an acute taxane-induced acute pain syndrome is frequent. Patient reported outcomes questionnaires, clinical evaluation, and instrumental tools offer complementary information in TIPN. Its electrodiagnostic features include reduced/abolished sensory action potentials, and less prominent motor involvement, in keeping with a length-dependent, axonal dying back predominately sensory neuropathy. TIPN is dose-dependent and may be reversible within months after the end of chemotherapy. The single and cumulative delivered dose of taxanes is considered the main risk factor of TIPN development. Apart from the cumulative dose, other risk factors for TIPN include demographic, clinical, and pharmacogenetic features with several single-nucleotide polymorphisms potentially linked with increased susceptibility of TIPN. There are currently no neuroprotective strategies to reduce the risk of TIPN, and symptomatic treatments are very limited. This review critically examines the pathogenesis, incidence, risk factors (both clinical and pharmacogenetic), clinical phenotype and management of TIPN.

© 2019 Peripheral Nerve Society.