TRIP13干渉は、TTC5/p53経路と上皮間葉系転移関連遺伝子の発現を制御することで、甲状腺がん細胞の増殖と転移を抑制する

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Biomed. Pharmacother..2019 Dec;120:109508. S0753-3322(19)34234-9. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109508.Epub 2019-10-22.

TRIP13干渉は、TTC5/p53経路と上皮間葉系転移関連遺伝子の発現を制御することで、甲状腺がん細胞の増殖と転移を抑制する

TRIP13 interference inhibits the proliferation and metastasis of thyroid cancer cells through regulating TTC5/p53 pathway and epithelial-mesenchymal transition related genes expression.

Leitao Yu
Yong Xiao
Xiang Zhou
Jun Wang
Sunqiang Chen
Tangyao Peng
Xingen Zhu

PMID: 31648166 DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109508.

抄録

本研究の目的は、甲状腺がん細胞の増殖、アポトーシス、転移に及ぼす甲状腺ホルモン受容体相互作用蛋白質 13（TRIP13）の発現の影響とその機序を検討することである。RT-PCR、免疫組織化学的解析、ウエスタンブロットの結果、正常組織と比較してTC組織ではTRIP13とN-カドヘリンの発現が有意に増加し、テトラトリコペプチドリピートプロテイン5（TTC5）、p-p53、E-カドヘリンの発現が有意に減少していることが明らかになった（P＜0.05）。RT-PCRおよびウエスタンブロットにより、C643細胞と比較して、TPC1細胞およびBHT101細胞ではTRIP13の発現が有意に増加していることが明らかになった（P<0.05）。したがって、TPC1細胞およびBHT101細胞をその後の実験に選択した。TRIP13干渉配列（sh-TRIP13）の干渉効率をRT-PCRおよびウエスタンブロットにより検証した。sh-TRIP13 トランスフェクション後、24h および 48h における細胞の生存率および遊走率は有意に低下した（P＜0.05）。RT-PCRとウエスタンブロットの結果、対照群と比較して、sh-TRIP13群ではTTC5とE-カドヘリンの発現が急激に上昇し、N-カドヘリンの発現は有意に減少した(P<0.05)。また、対照群と比較して、sh-TRIP13導入群では、p-p53発現とp53発現の比（p-p53/p53）が顕著に上昇した（P<0.05）。以上のことから、TRIP13 阻害は、TTC5/p53 経路および上皮間葉系転移関連遺伝子の発現を制御することで、甲状腺癌細胞の増殖および転移を抑制することが示唆された。

This study aimed to investigate the effect of interfering thyroid hormone receptor interacting protein 13 (TRIP13) expression on the proliferation, apoptosis and metastasis of thyroid cancer (TC) cells and the involved mechanisms. RT-PCR, immunohistochemical analysis and western blot found that compared with normal tissues, the expressions of TRIP13 and N-cadherin in TC tissues were significantly increased, while the expressions of tetratricopeptide repeat protein 5 (TTC5), p-p53 and E-cadherin were significantly decreased (P < 0.05). RT-PCR and western blot revealed that compared with C643 cells, TRIP13 expression in TPC1 cells and BHT101 cells increased significantly (P < 0.05). Therefore, TPC1 cells and BHT101 cells were selected for subsequent experiments. Interference efficiency of TRIP13 interference sequences (sh-TRIP13) was verified by RT-PCR and western blot. After sh-TRIP13 transfection, cell viability and migration rates of cells at 24 h and 48 h decreased significantly (P < 0.05); the number of S phase cells increased remarkably, while the number of G1 and G2 phase cells decreased significantly (P < 0.05); cell apoptosis was enhanced sharply (P < 0.05); cell numbers in the lower chamber of Transwell assay were reduced significantly (P < 0.05). RT-PCR and western blot found that compared with the Control group, expressions of TTC5 and E-cadherin in sh-TRIP13 group were elevated sharply, while N-cadherin expression decreased significantly (P < 0.05). Compared with the Control group, sh-TRIP13 transfection elevated the ratio of p-p53 expression to p53 expression (p-p53/p53) remarkably (P < 0.05). In conclusion, TRIP13 interference inhibited the proliferation and metastasis of thyroid cancer cells through regulating TTC5/p53 pathway and epithelial-mesenchymal transition related genes expression.