PKCεは非小細胞肺癌細胞におけるRho GTPasesとアクチン細胞骨格再編成を制御している

PKCε regulates Rho GTPases and actin cytoskeleton reorganization in non-small cell lung cancer cells.

• Mariana Cooke
• Martin J Baker
• Marcelo G Kazanietz
• Victoria Casado-Medrano

抄録

癌化プロテインキナーゼCε(PKCε)は、非小細胞肺癌(NSCLC)細胞において、膜ラッフルの形成と運動性を促進することを明らかにした。NSCLC細胞がTGF-βに応答して上皮から間葉系への移行（EMT）を受けるとPKCεがダウンレギュレーションされ、間葉系での遊走・浸潤ができなくなることを明らかにしました。PKCεのサイレンシングまたは阻害はストレスファイバーの形成につながり、このキナーゼがRhoA活性をネガティブに制御していることを示唆している。上皮状態でのPKCε活性化によって誘導されるラッフル形成は、PI3Kに依存するが、PI3K依存性のRac-GEFであるEct2、Trio、Vav2またはTiam1は関与しないことから、この応答のメディエーターとしての代替的なRac-GEFが示唆されている。提案されたモデルでは、PKCεは、上皮状態と間葉状態で異なるRho GTPasesのレオスタットとして作用する。

Oncogenic protein kinase C epsilon (PKCε) promotes the formation of membrane ruffles and motility in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. We found that PKCε is down-regulated when NSCLC cells undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in response to TGF-β, thus becoming dispensable for migration and invasion in the mesenchymal state. PKCε silencing or inhibition leads to stress fibre formation, suggesting that this kinase negatively regulates RhoA activity. Ruffle formation induced by PKCε activation in the epithelial state is dependent on PI3K, but does not involve the PI3K-dependent Rac-GEFs Ect2, Trio, Vav2 or Tiam1, suggesting alternative Rac-GEFs as mediators of this response. In the proposed model, PKCε acts as a rheostat for Rho GTPases that differs in the epithelial and mesenchymal states.