直接圧縮可能な錠剤のオンデマンド製造。処方の簡素化は可能か？

On-Demand Manufacturing of Direct Compressible Tablets: Can Formulation Be Simplified?

• Mohammad A Azad
• Juan G Osorio
• Allison Wang
• David M Klee
• Mary E Eccles
• Erin Grela
• Rebecca Sloan
• Gregory Hammersmith
• Kersten Rapp
• David Brancazio
• Allan S Myerson

抄録

目的:

経口直接圧縮可能な錠剤は、最も頻繁に使用される医薬品である。錠剤の製造には、多数の賦形剤を必要とする製剤の設計および開発が必要である。賦形剤の選択は、医薬品有効成分（API）の濃度、製造性、安定性、バイオアベイラビリティに依存します。MITでは、直接圧縮可能な錠剤をオンデマンドで製造するための小型プラットフォームを開発しました。この研究では、長期安定性を必要としない多くの異なる原薬に対して、少ない数の賦形剤を使用して製剤を簡素化する方法を調査しました。

PURPOSE: Oral direct compressible tablets are the most frequently used drug products. Manufacturing of tablets requires design and development of formulations, which need a number of excipients. The choice of excipients depends on the concentration, manufacturability, stability, and bioavailability of the active pharmaceutical ingredients (APIs). At MIT, we developed a miniature platform for on-demand manufacturing of direct compressible tablets. This study investigated how formulations could be simplified to use a small number of excipients for a number of different API's in which long term stability is not required.

方法:

ジアゼパム、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ドキシサイクリン一水和物、イブプロフェン、シプロフロキサシン塩酸塩の5つの医薬品の直接圧縮可能な錠剤を、自動化された小規模システムで直接圧縮して製造しました。錠剤の重要品質属性（CQA）は、米国薬局方（USP）で定められた品質基準について評価した。

METHOD: Direct compressible tablets of five pharmaceutical drugs, Diazepam, Diphenhydramine HCl, Doxycycline Monohydrate, Ibuprofen, and Ciprofloxacin HCl, with different drug loadings, were made using direct compression in an automated small scale system.. The critical quality attributes (CQA) of the tablets were assessed for the quality standards set by the United States Pharmacopeia (USP).

結果:

この小型システムは、医薬品の性能に必要な最小限の賦形剤を使用して、結晶性原薬からオンデマンドで錠剤を製造することができます。製造後、2週間の加速安定性試験を実施した結果、イブプロフェンの薬物放出量がわずかに低下した以外は、すべての錠剤がUSPの品質基準を満たしています。

RESULTS: This miniature system can manufacture tablets - on-demand from crystalline API using the minimum number of excipients required for drug product performance. All drug tablets met USP quality standards after manufacturing and after 2 weeks of accelerated stability test, except for slightly lower drug release for Ibuprofen.

結論:

柔軟で小型の自動化された（統合された）システムを使用した長期安定性を必要としないオンデマンドの錠剤製造は、従来の製剤と比較して製剤設計を簡素化することができます。この進歩は、製品の市場投入までの時間を短縮し、品質を向上させることで、経済的にも大きなメリットをもたらします。

CONCLUSIONS: On-demand tablets manufacturing where there is no need for long term stability using a flexible, miniature, automated (integrated) system will simplify pharmaceutical formulation design compared to traditional formulations. This advancement will offer substantial economic benefits by decreasing product time-to-market and enhancing quality.