小児発症全身性エリテマトーデスの内皮機能障害に関連するバイオマーカー

Biomarkers associating endothelial Dysregulation in pediatric-onset systemic lupus erythematous.

• Wan-Fang Lee
• Chao-Yi Wu
• Huang-Yu Yang
• Wen-I Lee
• Li-Chen Chen
• Liang-Shiou Ou
• Jing-Long Huang

抄録

背景・目的:

内皮は血管の恒常性を調節する重要な要素であり、その変化は血管疾患の発症につながる可能性があります。全身性エリテマトーデス（SLE）は、皮膚血管、腎糸球体、循環器系、脳、肺肺胞、消化管血管などの血管病変が広範囲に及ぶ可能性のある全身性自己免疫疾患である。我々は、小児発症SLE（pSLE）患者の血清中の内皮制御異常関連バイオマーカーを評価し、その臨床的特徴、臨床検査パラメーター、疾患全体の活動性との相関を明らかにすることを目的とした。

BACKGROUND/PURPOSE: Endothelium is a key element in the regulation of vascular homeostasis and its alteration can lead to the development of vascular diseases. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease with potential extensive vascular lesions, involving skin vessels, renal glomeruli, cardiovascular system, brain, lung alveoli, gastrointestinal tract vessels and more. We aimed to assess endothelial dysregulation related biomarkers in pediatric-onset SLE (pSLE) patient serum and elucidate its correlation with their clinical features, laboratory parameters, and the overall disease activity.

方法:

疾患活動性はSLE疾患活動性指数（SLEDAI）で評価した。患者の特徴は、レトロスペクティブカルテレビューにより得た。アンジオポエチン-1（Ang-1）、アンジオポエチン-2（Ang-2）、Tie2、血管内皮増殖因子（VEGF）、トロンボモジュリン、およびトロンボスポンジン1型をモチーフとしたジスインテグリン様およびメタロプロテアーゼ（ADAMTS13）を含む、内皮機能障害に関連する6つのバイオマーカーを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）測定により検査した。

METHODS: Disease activities were evaluated by SLE disease activity index (SLEDAI). Patient characteristics were obtained by retrospective chart review. Six biomarkers associated with endothelial dysregulation, including Angiopoietin-1 (Ang-1), Angiopoietin-2 (Ang-2), Tie2, Vascular endothelial growth factor (VEGF), thrombomodulin, and a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif (ADAMTS13) were tested through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) measurement.

結果:

本研究では、118人のpSLE患者を対象とした。年齢をマッチさせた健常対照者40人のデータも得た。平均診断年齢は13±4.12歳で、90.7％が女性であった。活動期のpSLE患者ではVEGF、Tie2、トロンボモジュリンの血清レベルが有意に高く、ADAMTS13の血清レベルは活動期のpSLE患者では活動期のない患者に比べて低かった（いずれもp<0.05）。臓器別の関連では、血清トロンボモジュリン値は腎臓病変のあるpSLE患者で高く、血清ADAMTS13値は神経病変と負の関連を示した(p<0.05)。トロンボモジュリンのカットオフ値は3333.6pg/mlであり，腎障害と最も相関していた（AUC=0.752）．AUC=0.752、p<0.01）。

RESULTS: This study comprised 118 pSLE patients. Data from 40 age-matched healthy controls were also obtained. The mean diagnostic age was 13 ± 4.12 years-old and 90.7% are females. Serum levels of VEGF, Tie2, thrombomodulin were significantly higher while serum ADAMTS13 was lower in active pSLE patients when compared to those with inactive diseases (all p < 0.05). In organ specific association, serum thrombomodulin level was higher in pSLE patient with renal involvement, and serum ADAMTS13 levels was negatively associated with neurological involvement (p < 0.05). A cutoff of thrombomodulin at 3333.6 pg/ml best correlated renal involvement. (AUC = 0.752, p < 0.01).

結論:

内皮機能障害関連タンパク質は、pSLE患者の臓器関与だけでなく、pSLEの活動性を示す有力なバイオマーカーであると考えられています。これらのバイオマーカーは、血管新生の理解や疾患のモニタリングに有用であると考えられます。

CONCLUSION: Endothelial dysregulation associating proteins seems to be potent biomarkers for pSLE activity as well as organ involvement in pSLE patients. These biomarkers may be beneficial in understanding of the vascular pathogenesis and disease monitoring.