ブラジルの健康なヒトボランティアを対象とした2つのゾルピデムヘミタル酸塩製剤のタンデム質量分析と高速液体クロマトグラフィーを用いた比較バイオアベイラビリティー

Comparative bioavailability of two zolpidem hemitartrate formulations in healthy human Brazilian volunteers using high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry.

• Gustavo D Mendes
• Thais da Silva Pereira
• Júlio César Rodrigues
• Elaine Marcílio Santos
• Mariani Rafaela Souza
• Rodrigo Alvaro Brandão Lopes-Martins
• Natalícia de Jesus Antunes
• Ronilson Agnaldo Moreno
• Gilberto De Nucci

抄録

健康なボランティア30人を対象に、2つのゾルピデムヘミタルトレート製剤の生物学的同等性を評価すること。血漿サンプルを24時間にわたって採取した。ゾルピデムの血漿中濃度は液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析法を併用し、多重反応モニターを用いてポジティブイオンエレクトロスプレーイオン化法で分析した。ピーク濃度（C），曲線下面積（AUC），半減期，排泄定数，分布量，クリアランスの値は，女性と比較して統計学的に有意な差が認められた（604.34ng h/ml，127.34ng h/ml，127.34ng h/ml，127.34ng h/ml）。34ng h/ml、127.36ng/ml、4.4h、0.18 1/h、50.56L及び8.55L/h）、男性（276.1ng h/ml、70.9ng/ml、3.3h、0.26 1/h、91.42L及び24.34L/h）を同量（5mg）投与した場合と比較して、それぞれ統計学的に有意な差が認められた。また、検定値／参考値比率の幾何平均及び対応する90％信頼区間は、Cが99.73％（信頼区間93.69～106.16）、最後に観察された濃度までの血漿中濃度の曲線下面積（AUC）が97.44％（90％信頼区間91.85～103.37）、最初の試料（投与前）から無限大までの曲線下面積（AUC）が98.30％（90％信頼区間92.48～104.49）であった。AUC、AUCおよびC比の90％信頼区間は米国食品医薬品局（FDA）が提案する80～125％の範囲内であったことから、ゾルピデムヘミタルトレート製剤（5mg口腔内可分散錠）は、ゾルピデムヘミタルトレート製剤（Patz SL 5mg舌下錠）と吸収速度および吸収範囲の両方において生物学的に同等であると結論づけられた。ゾルピデム2.5mgの新剤形は、男性の5mg製剤と同様の臨床効果を得るために、女性にも有用であると考えられる。

To assess the bioequivalence of two zolpidem hemitartrate formulations in 30 healthy volunteers. Plasma samples were obtained over a 24 h period. Plasma concentrations of zolpidem were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry with positive ion electrospray ionization using multiple reaction monitoring. Values of peak concentration (C ), area under curve (AUC), half-life, elimination constant, volume of distribution and clearance showed statistically significant differences when comparing women (604.34 ng h/ml, 127.36 ng/ml, 4.4 h, 0.18 1/h, 50.56 L and 8.55 L/h, respectively) and men (276.1 ng h/ml, 70.9 ng/ml, 3.3 h, 0.26 1/h, 91.42 L and 24.34 L/h, respectively), receiving the same dose (5 mg), respectively. The geometric means with corresponding 90% confidence interval for Test/Reference percentage ratios were 99.73% (CI 93.69-106.16) for C 97.44% (90% CI = 91.85-103.37%) for area under curve of plasma concentration until the last concentration observed (AUC ) and 98.30% (90% CI = 92.48-104.49) for the area under curve between the first sample (pre-dosage) and infinity (AUC ). Since the 90% CI for AUC , AUC and C ratios were within the 80-125% interval proposed by the US Food and Drug Administration, it was concluded that zolpidem hemitartrate formulation (5 mg orodispersible tablet) is bioequivalent to the zolpidem hemitartrate formulation (Patz SL 5 mg sublingual tablet) with regard to both the rate and the extent of absorption. A new formulation of zolpidem 2.5 mg may be useful in women for the same clinical benefits as the 5 mg formulation in men.

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