中国人関節リウマチ患者における異なる表現型と腸内細菌叢の関連

An Association of Gut Microbiota with Different Phenotypes in Chinese Patients with Rheumatoid Arthritis.

• Hsin-I Chiang
• Jian-Rong Li
• Chun-Chi Liu
• Po-Yu Liu
• Hsin-Hua Chen
• Yi-Ming Chen
• Joung-Liang Lan
• Der-Yuan Chen

抄録

我々は、関節リウマチ（RA）における腸内細菌叢と疾患活動性、炎症性パラメータ、自己抗体プロファイルとの関連を調査することを目的とした。RA患者138名と健常対照者21名（HC）が登録された。細菌DNA抽出および16Sリボソーム(r)RNAシークエンシングのために糞便サンプルを採取し、続いて腸内細菌叢組成の分析を行った。血清中の腫瘍壊死因子（TNF）α、インターロイキン（IL）-6、およびIL-17AのレベルをELISA法で測定した。その結果、RA患者では、腸内細菌叢の充実度と豊かさの両方を反映する多様性指数がHCと比較して低いことが示された。また、抗シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）陽性の患者では、HCに比べてα多様性が低かった。菌種および属は，HC に比べて患者の方が豊富であった．TNF-αまたはIL-17Aのレベルが高い患者では、これらのサイトカインのレベルが低い患者と比較して、TNF-αまたはIL-17Aの相対的な豊富さが増加し、TNF-αまたはIL-17Aの豊富さが低かった。また、ACPA陽性患者では、ACPA陰性患者に比べて、TNF-x3B1、IL-17Aの割合が高かった。RA患者の腸内環境異常は、ACPA陽性患者と同様に、微生物組成の違いや炎症性パラメータとの関連性が示された。これらの所見は、RAの発症に腸内細菌叢が関与していることを示唆している。

We aimed to investigate the association of gut microbiota with disease activity, inflammatory parameters, and auto-antibodies profile in rheumatoid arthritis (RA). A total of 138 RA patients and 21 healthy controls (HC) were enrolled. Fecal samples were collected for bacterial DNA extraction and 16S ribosome (r)RNA sequencing, followed by analyses of gut microbiota composition. Serum levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, and IL-17A were determined by using ELISA. Our results indicated that RA patients had lower diversity index, which reflects both evenness and richness of gut microbiota, compared to HC. The alpha-diversity was lower in anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA)-positive patients than in HC. The phylum and genus were more abundant in patients compared to HC. There was increased relative abundance of as well as , and less abundance of in patients with high levels of TNF-α or IL-17A compared to those who had low levels of these cytokines. In addition, ACPA-positive patients had higher proportions of , , and than ACPA-negative patients. Gut dysbiosis in RA patients was presented as different microbial composition and its association with inflammatory parameters as well as ACPA seropositivity. These findings support the involvement of gut microbiota in RA pathogenesis.