小腎腫瘤の評価のための予後を左右する尿中miRNA

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Clin. Biochem..2020 Jan;75:15-22. S0009-9120(19)30825-2. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2019.10.002.Epub 2019-10-28.

小腎腫瘤の評価のための予後を左右する尿中miRNA

Prognostic urinary miRNAs for the assessment of small renal masses.

Ashley Di Meo
Marshall D Brown
Antonio Finelli
Michael A S Jewett
Eleftherios P Diamandis
George M Yousef

PMID: 31672647 DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2019.10.002.

抄録

背景:

腎細胞がん（RCC）は、しばしば小さな腎腫瘤（SRM；pT1a、4cm以下）として偶発的に発見される。SRMを有する患者の進行を予測することは臨床的に困難である。これは、臨床的に進行性のRCC-SRMと非進行性のRCC-SRMが最近認識されてきたことによるところが大きい。不必要な治療を避けるためには、リスクに応じてSRM患者を正確に層別化することが重要である。これは、手術のリスクがSRMによる死亡率を上回る高齢者や虚弱な患者にとって特に重要である。

BACKGROUND: Renal cell carcinoma (RCC) is often detected incidentally as a small renal mass (SRM; pT1a, ≤4 cm). It is clinically challenging to predict progression in patients with SRMs. This is largely due to the recent recognition of clinically progressive and non-progressive RCC-SRMs. It is critical to accurately stratify SRM patients according to risk to avoid unnecessary treatment. This is especially significant for elderly and infirm patients, where the risk of surgery outweighs mortality from SRMs.

方法:

RCC-SRM の早期、非侵襲的診断および予後のバイオマーカーを同定し、検証するために、qRT-PCR アレイベースのアプローチと標的化 qRT-PCR を採用した。腎腫瘍細胞腫（4cm 以下）30 例、進行性 26 例、非進行性明確細胞 RCC-SRM（ccRCC-SRM）24 例を含む合計 80 例の尿サンプルを評価しました。

METHODS: We employed a qRT-PCR array-based approach and targeted qRT-PCR to identify and validate early, non-invasive diagnostic and prognostic biomarkers of RCC-SRMs. In total, we evaluated eighty urine samples, including 30 renal oncocytoma (≤4 cm) cases, 26 progressive and 24 non-progressive clear cell RCC-SRM (ccRCC-SRM) cases.

結果:

ccRCC-SRMs（pT1a; ≤4cm）では、腎癌細胞腫（≤4cm）と比較して有意に発現が上昇した9種類の尿中miRNAを同定した。さらに、miR-328-3pは、進行性のccRCC-SMMにおいて、非進行性のccRCC-SMMと比較して有意に発現が低下していた。miR-328-3p発現が上昇した患者は、miR-328-3p発現が低い患者と比較して、全生存期間が有意に長かった（HR=0.29、95％CI=0.08-1.03、p=0.042）。また、miR-328-3p発現レベルと性別、年齢、進行度、腫瘍の大きさ、悪性度との間に有意な関連は認められず、miR-328-3pは独立した予後バイオマーカーであることが示唆された。

RESULTS: We identified nine urinary miRNAs which displayed significantly elevated expression in ccRCC-SRMs (pT1a; ≤4 cm) relative to renal oncocytoma (≤4 cm). Additionally, miR-328-3p displayed significantly down-regulated expression in progressive relative to non-progressive ccRCC-SRMs. Patients with elevated miR-328-3p expression had significantly longer overall survival (HR = 0.29, 95% CI = 0.08-1.03, p = 0.042) compared to patients with low miR-328-3p expression. We also found no significant association between miR-328-3p expression levels and gender, age, laterality, tumor size, or grade, suggesting that miR-328-3p is an independent prognostic biomarker.

結論:

我々の詳細なmiRNAプロファイリングアプローチにより、早期段階のccRCC-SRMの新規バイオマーカーが同定された。尿中miRNAの治療前の特徴付けは、早期のRCC進行についての洞察を提供する可能性があり、臨床的な意思決定を助け、患者管理を改善し、過剰治療を減らすことができる可能性がある。

CONCLUSIONS: Our in-depth miRNA profiling approach identified novel biomarkers for early-stage ccRCC-SRMs. Pretreatment characterization of urinary miRNAs may provide insight into early RCC progression and could potentially aid clinical decision-making, improving patient management and reducing overtreatment.