進行性非扁平上皮非EGFR変異非小細胞肺癌に対する維持療法としてペメトレキセド対エルロチニブを投与された患者のQOLの無作為化第3相オープンラベル試験

Randomized phase 3 open label study of quality of life of patients on Pemetrexed versus Erlotinib as maintenance therapy for advanced non squamous non EGFR mutated non small cell lung cancer.

• Vijay Patil
• Amit Joshi
• Vanita Noronha
• Vivek Agarwala
• Anuradha Chougule
• Sadhana Kanan
• Atanu Bhattacharjee
• Arun Chandrasekharan
• Nikhil Pande
• Vijai Simha
• Supriya Goud
• Sucheta More
• Rajiv Kumar
• Abhishek Mahajan
• Amit Janu
• Nilendu Purandare
• Kumar Prabhash

抄録

我々は、上皮成長因子受容体（EGFR）変異非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）を対象に、ペメトレキセド維持療法とエルロチニブ維持療法を比較することを計画した。本試験のヌル仮説は、ペメトレキセドとエルロチニブ維持療法との間にQOL（Quality of Life）に差がないというものであった。 3ヵ月後のQL2スコアは、ペメトレキセド群で63.35（SD 24.99）、エルロチニブ群で63.01（SD 23.04）であった（p-0.793）。1つの領域を除き，両群間で統計学的に類似していた。下痢の領域では、予想通りエルロチニブ群でスコアが高かった（p-0.048）。無増悪生存期間中央値は、ペメトレキセド群が4.5ヵ月（95％CI 4.1～4.9ヵ月）、エルロチニブ群が4.5ヵ月（95％CI 3.8～5.2ヵ月）であったのに対し、エルロチニブ群では4.5ヵ月（95％CI 3.8～5.2ヵ月）であった（p-0.94）。全生存期間中央値は、ペメトレキセド群で16.6カ月（15.2～17.9カ月）、エルロチニブ群で18.3カ月（95％CI 13.75～22.91カ月）であった（p-0.49）。 本試験は、ペメトレキセド維持群とエルロチニブ維持群を1:1で無作為化したオープンラベル、単施設、並行、第3相無作為化試験であった。非扁平上皮性EGFR変異を有し、第一選択の緩和治療を受け、ペメトレキセド-カルボプラチンを4-6サイクル投与した後に非進行性の病変を有する成人患者（年齢18歳以上）が無作為に割り付けられた。一次転帰は3ヵ月後のQOL（Global health status {QL2}）スコアの変化とした。200人の患者を対象に，3ヵ月後のグローバルヘルスステータススコアの変化について，両群間の有意差を検出する力は80％，α誤差は5％，効果量は0.3SDであったと推定した。 EGFR変異陰性NSCLCにおけるペメトレキセド白金化学療法後の維持療法は、維持療法のエルロチニブよりもQOLやイベントまでの期間の転帰を改善しない

We planned to compare pemetrexed maintenance with erlotinib maintenance in non squamous non Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutated non small cell lung cancer (NSCLC). The null hypothesis for this study was that there would be no difference in quality of life (QOL) between pemetrexed and erlotinib maintenance. The QL2 scores at 3 months were 63.35 (SD 24.99) in pemetrexed arm and 63.01(SD 23.04) in erlotinib arm (p-0.793). Except in 1 domain, the scores were statistically similar between the 2 arms. In the domain of diarrhea, the score was higher as expected in the erlotinib arm (p-0.048). The median progression free survival was 4.5 months (95%CI 4.1-4.9 months) in pemetrexed arm versus 4.5 months (95%CI 3.8-5.2 months) in erlotinib arm (p-0.94). The median overall survival was 16.6 months (15.2-17.9 months) in pemetrexed arm versus 18.3 months (95% CI 13.75-22.91 months) in erlotinib arm (p-0.49). The study was an open label, single centre, parallel, phase 3 randomized study with 1:1 randomization between maintenance pemetrexed arm and erlotinib arm. Adult patients (age > or = 18 years), with non squamous EGFR mutation, treated with first line palliative therapy, with non progressive disease post 4-6 cycles of pemetrexed-carboplatin were randomized. Primary outcome was change in the score of QOL (Global health status {QL2}) at 3 months. We estimated that with 200 patients, the study had 80% power to detect a significant difference between the two groups in the change in the global health status score at 3 months with an alpha error of 5%, with an effect size of 0.3 SD. Maintenance pemetrexed post pemetrexed-platinum chemotherapy fails to improve QOL or time to event outcomes over maintenance erlotinib in EGFR mutation negative NSCLC.

Copyright: © 2019 Patil et al.