CYP2C19 表現型とプロトンポンプ阻害薬関連感染症のリスク

CYP2C19 Phenotype and Risk of Proton Pump Inhibitor-Associated Infections.

• Christiana J Bernal
• Ida Aka
• Robert J Carroll
• Joseph R Coco
• John J Lima
• Sari A Acra
• Dan M Roden
• Sara L Van Driest

抄録

目的:

プロトンポンプ阻害薬（PPI）は、一般的な消化器疾患の治療に小児科で使用されることが多く、感染性有害事象に対する懸念が高まっている。CYP2C19はPPIを不活性化するため、CYP2C19の機能を増加させる遺伝子変異はPPI曝露や感染症を減少させる可能性がある。我々は、CYP2C19 のメタボライザー表現型が PPI に曝露された小児における感染症イベント発生率と関連しているという仮説を検証した。

OBJECTIVES: Proton pump inhibitors (PPIs) are often used in pediatrics to treat common gastrointestinal disorders, and there are growing concerns for infectious adverse events. Because CYP2C19 inactivates PPIs, genetic variants that increase CYP2C19 function may decrease PPI exposure and infections. We tested the hypothesis that CYP2C19 metabolizer phenotypes are associated with infection event rates in children exposed to PPIs.

方法:

このレトロスペクティブバイオレポジトリーコホート研究では、PPI曝露時の生後0～36ヵ月の個人を対象とした。呼吸器系および消化管感染症イベントは、最初のPPI言及から1年後のコードを使用して同定された。感染率は、一変量解析および多変量解析を用いて比較した。

METHODS: This retrospective biorepository cohort study included individuals aged 0 to 36 months at the time of PPI exposure. Respiratory tract and gastrointestinal tract infection events were identified by using codes in the year after the first PPI mention. Variants defining , , , , , and were genotyped, and all individuals were classified as CYP2C19 poor or intermediate, normal metabolizers (NMs), or rapid or ultrarapid metabolizers (RM/UMs). Infection rates were compared by using univariate and multivariate analyses.

結果:

全670人が含まれていた（年齢中央値7ヶ月；44％が女児）。CYP2C19 NMs（＝267；40％）は、RM/UMs（＝220；33％；中央値2 vs 1人当たり年間1感染；＝0.03）よりも感染率が高かった。貧弱者または中級者（＝183；27％）とNMの間には差はなかった。NMsとRM/UMsの多変量解析において、年齢、性、PPI投与量、および併存疾患を調整した場合、CYP2C19代謝体の状態は依然として感染症イベントの有意な危険因子であった（RM/UMs対NMsではオッズ比0.70 [95％信頼区間0.50-0.97]）。

RESULTS: In all, 670 individuals were included (median age 7 months; 44% girls). CYP2C19 NMs ( = 267; 40%) had a higher infection rate than RM/UMs ( = 220; 33%; median 2 vs 1 infections per person per year; = .03). There was no difference between poor or intermediate ( = 183; 27%) and NMs. In multivariable analysis of NMs and RM/UMs adjusting for age, sex, PPI dose, and comorbidities, CYP2C19 metabolizer status remained a significant risk factor for infection events (odds ratio 0.70 [95% confidence interval 0.50-0.97] for RM/UMs versus NMs).

結論:

PPI療法は、CYP2C19機能が正常な小児では、CYP2C19機能が増加した小児よりも高い感染率と関連しており、PPI療法のこのような副作用と、PPI治療の意思決定における遺伝子型の関連性が強調されている。

CONCLUSIONS: PPI therapy is associated with higher infection rates in children with normal CYP2C19 function than in those with increased CYP2C19 function, highlighting this adverse effect of PPI therapy and the relevance of genotypes to PPI therapeutic decision-making.

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