安定型腎移植におけるタクロリムス治療薬モニタリングとCYP3A5遺伝子型の鑑別

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Transplant. Proc..2019 Nov;51(9):2917-2920. S0041-1345(19)30421-X. doi: 10.1016/j.transproceed.2019.04.090.

安定型腎移植におけるタクロリムス治療薬モニタリングとCYP3A5遺伝子型の鑑別

Tacrolimus Therapeutic Drug Monitoring in Stable Kidney Transplantation and Individuation of CYP3A5 Genotype.

L Allegri
F Baldan
C Vallone
P Tulissi
M Gropuzzo
M F Canelles
E Righi
G L Adani
U Baccarani
D Montanaro
A Risaliti
G Damante
M Baraldo

PMID: 31711577 DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.04.090.

抄録

タクロリムス（TAC）のポゾロジーは、通常、その治療薬モニタリングによって導かれます。目標濃度（CT）に早く到達する患者もいれば、ゆっくりと到達する患者もいる。レトロスペクティブ研究では，腎移植患者20名を対象とした（平均年齢50.7±14.1歳，体重64.0±14.2kg，1年以上臨床的に安定している患者）．チトクロームCYP3A5遺伝子型、特にTACの代謝に関連する最も重要な多型であるCYP3A5 6986A>G（野生型CYP3A5 *1遺伝子型、CYP3A5 *3バリアント）について検討した。移植後1年後のCTは5.0～8.0ng/mLであった。患者をA群（TAC投与量＜6.0mg/d）とB群（TAC投与量＞6.0mg/d）に分けた。全ての患者をCYP3A5遺伝子配列を検査して、多型を特徴付けた。CYP3A5 *1/*1および*1/*3の患者は広範な代謝を示し、CYP3A5 *3/*3の患者は代謝不良であった。治療薬モニタリング時の平均TAC投与量は、A群では3.0±1.4ng/mL（0.05±0.03mg/kg）、B群では12.8±3.7ng/mL（0.2±0.1mg/kg）であった（P＜0.001）。A群は代謝不良遺伝子型であったが、B群では広範な代謝不良遺伝子型が存在した。CYP3A5 *1/*1または*1/*3遺伝子型を有する患者は、CTに到達するまでに*3/*3患者に比べて1.5～2倍の高用量を必要とした。この遺伝子検査により、臨床医は腎移植前に患者さんのTAC代謝パターンを把握し、薬剤曝露の最適化を図ることができます。

The posology of tacrolimus (TAC) is usually guided by its therapeutic drug monitoring. Some patients reach target concentrations (CTs) quickly, others more slowly. In a retrospective study, 20 kidney transplant recipients were included (mean age, 50.7 ± 14.1 years; weight 64.0 ± 14.2 kg; patients clinically stable for over a year). We studied cytochrome CYP3A5 genotype, in particular CYP3A5 6986A>G, the most important polymorphism related to the metabolism of TAC (wild genotype CYP3A5 *1 genotype, and CYP3A5 *3 variants). One year after transplantation, the CTs were 5.0 to 8.0 ng/mL. The patients were divided into group A (TAC doses < 6.0 mg/d) and group B (TAC doses > 6.0 mg/d). All were tested for the CYP3A5 gene sequence to characterize their polymorphism. Patients with CYP3A5 *1/*1 and *1/*3 were extensive metabolizers, and those with CYP3A5 *3/*3 were poor metabolizers. In group A and group B, the average TAC doses at the time of therapeutic drug monitoring were 3.0 ± 1.4 ng/mL (0.05 ± 0.03 mg/kg) and 12.8 ± 3.7 ng/mL (0.2 ± 0.1 mg/kg), respectively (P < .001). Group A was the poor metabolizers genotype, while in group B, the extensive metabolizers genotype was present. Patients with the CYP3A5 *1/*1 or *1/*3 genotype required 1.5 to 2 times higher doses than patients *3/*3 to reach CT. This genetic test allows clinicians to know, before the kidney transplant, the patient's TAC metabolism pattern and then to optimize the drug exposure.