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睡眠に関連する表現型に関連する遺伝的多型；HUNT研究における個々の不眠症の夜間症状との関連
Genetic polymorphisms associated with sleep-related phenotypes; relationships with individual nocturnal symptoms of insomnia in the HUNT study.
PMID: 31718593 PMCID: PMC6852911. DOI: 10.1186/s12881-019-0916-6.
抄録
背景:
近年、睡眠関連形質に関するいくつかのGWAS（ゲノムワイド関連研究）では、多数のSNP（一塩基多型）が同定されているが、不眠症の症状との関連性は明らかにされていない。本研究の目的は、これまでに睡眠関連表現型との関連性が報告されているSNPが、個々の不眠症の症状と関連しているかどうかを調べることであった。
BACKGROUND: In recent years, several GWAS (genome wide association studies) of sleep-related traits have identified a number of SNPs (single nucleotides polymorphism) but their relationships with symptoms of insomnia are not known. The aim of this study was to investigate whether SNPs, previously reported in association with sleep-related phenotypes, are associated with individual symptoms of insomnia.
方法:
HUNT研究（ノルウェー）の参加者の中から、睡眠導入、睡眠維持、早朝覚醒困難を含む少なくとも1つの不眠症の症状を報告した参加者（症例、N=2563）を、全く症状を示さなかった参加者（対照者、N=3665）と比較して抽出しました。症例はさらに、これら3つの症状の組み合わせの違いによって7つのサブグループに分けられた。多項ロジスティック回帰を用いて、症状の異なるパターンと過去のGWAS研究で同定された59のSNP間の関連を検定した。
METHODS: We selected participants from the HUNT study (Norway) who reported at least one symptom of insomnia consisting of sleep onset, maintenance or early morning awakening difficulties, (cases, N = 2563) compared to participants who presented no symptoms at all (controls, N = 3665). Cases were further divided in seven subgroups according to different combinations of these three symptoms. We used multinomial logistic regressions to test the association among different patterns of symptoms and 59 SNPs identified in past GWAS studies.
結果:
16のSNPは少なくとも1つの症状サブグループと有意に関連していた（p<0.05）が、偽発見率（FDR）法を用いた多重検定で補正した後も、調査したSNPはいずれも有意なままであった。
RESULTS: Although 16 SNPS were significantly associated (p < 0.05) with at least one symptom subgroup, none of the investigated SNPs remained significant after correction for multiple testing using the false discovery rate (FDR) method.
結論:
睡眠関連形質に関連するSNPは、複数の検査で補正しても不眠症症状のどのパターンにも複製されない。しかし、この場合の補正は過度に保守的である可能性がある。
CONCLUSIONS: SNPs associated with sleep-related traits do not replicate on any pattern of insomnia symptoms after multiple tests correction. However, correction in this case may be overly conservative.