SM暴露患者の肺組織におけるSP-AおよびTLR4の局在化

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Int. Immunopharmacol..2020 Mar;80:105936. S1567-5769(19)31681-9. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105936.Epub 2019-11-11.

SM暴露患者の肺組織におけるSP-AおよびTLR4の局在化

SP-A and TLR4 localization in lung tissue of SM-exposed patients.

Sara Ghaffarpour
Abbas Foroutan
Nayere Askari
Fatemeh Mashhadi Abbas
Eisa Salehi
Maryam Nikoonejad
Mohammad Mehdi Naghizadeh
Maryam Eskandarian
Keivan Gohari Moghadam
Hassan Mohammad Hosseini Akbari
Mohammad Ebrahim Yarmohammadi
Tooba Ghazanfari

PMID: 31718931 DOI: 10.1016/j.intimp.2019.105936.

抄録

はじめに:

長期的な肺合併症は、硫黄マスタード（SM）暴露の長期的な主要な影響の一つである。Toll-like receptor 4 (TLR4)は、いくつかの肺疾患の発症に関与している。界面活性剤プロテインＡ（ＳＰ-Ａ）は、ＬＰＳにより誘導されたＴＬＲ４の局在化および活性化応答を制御する。しかし、SM暴露患者の肺細胞によるTLR4とSP-Aの発現の強さと重要性は明らかにされていない。

INTRODUCTION: Long-term pulmonary complications are one of the major long-term consequences of sulfur mustard (SM) exposure. Toll-like receptor 4 (TLR4) involves in the pathogenesis of several pulmonary disorders. Surfactant protein-A (SP-A) regulates LPS-induced TLR4 localization and activation responses. However, the intensity and significance of TLR4 and SP-A expression by lung cells in SM-exposed patients is not clear.

方法:

SM被曝者（n=17）と非SM被曝者（n=12）のホルマリン固定パラフィン埋込（FFPE）標本において、TLR4の遺伝子発現（リアルタイムPCRによる）、TLR4とSP-A陽性細胞、およびSP-A産生者としての肺胞II型細胞の遺伝子発現（IHCによる）を評価した。

METHODS: The gene expression of TLR4 (through real-time PCR) and TLR4 and SP-A positive cells and alveolar type II cells, as SP-A producers, (using IHC) were assessed in formalin fixed paraffin embedded (FFPE) specimens from SM-exposed (n = 17), and non-SM exposed individuals (n = 12).

結果:

TLR4遺伝子の発現は群間で変化しなかったが、SM曝露患者では対照群と比較して有意に細胞表面発現が低下した（P<0.001）。しかし、SM曝露群、特に収縮性気管支炎患者では、対照群と比較してTLR4の細胞表面発現が有意に低下した（それぞれP<0.001、P=0.002）。肺胞II型細胞の頻度は対照群よりも症例群の方が低かったが，SP-A陽性細胞の数に変化はなかった．

RESULTS: TLR4 gene expression did not change between study groups. However, its cell surface presentation was significantly reduced in SM-exposed patients and particularly in which with constrictive bronchiolitis compared with the control group (P < 0.001 and P = 0.002, respectively). Frequency of alveolar type II cells was lower in the case group rather than the control group while the number of SP-A positive cells did not alter.

結論:

これらの結果から、TLR4細胞表面提示量の減少は抗炎症機能を有している可能性が示唆され、SP-AはSM暴露患者における炎症反応の調節に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。TLR4の内部化に関与する他の可能性のあるメカニズムをさらに調査することは、これらの患者におけるTLR4の調節性または炎症活性を説明するのに役立つかもしれない。

CONCLUSIONS: These findings suggest that reduced TLR4 cell surface presentation may have anti-inflammatory function and SP-A may have a critical role in regulation of inflammatory responses in SM-exposed patients. Further investigation on other possible mechanisms involved in TLR4 internalization maybe help to illustrate the modulatory or inflammatory activity of TLR4 in these patients.