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遺伝子CYP2C9およびVKORC1の非遺伝的因子および多型：ブラジルのワルファリン投与患者におけるTTRの予測アルゴリズム
Non-genetic factors and polymorphisms in genes CYP2C9 and VKORC1: predictive algorithms for TTR in Brazilian patients on warfarin.
PMID: 31720756 DOI: 10.1007/s00228-019-02772-4.
抄録
目的:
本研究は、非遺伝的因子およびCYP2C9*2（rs1799853）、CYP2C9*3（rs1075910）、VKORC1-G1639A（rs9923231）の多型と治療期間（TTR）との関連を評価し、ブラジル人患者を対象に経口抗凝固療法の質を予測する回帰モデルを構築することを目的としました。
PURPOSE: This study was designed to evaluate the association of non-genetic factors and polymorphisms CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910), and VKORC1-G1639A (rs9923231) with time in therapeutic range (TTR), and to build a regression model to predict the quality of oral anticoagulation control in a sample of Brazilian patients.
方法:
大学病院の抗凝固クリニックで開発されたレトロスペクティブコホート研究である。全体で312人の患者が含まれていた。経口抗凝固コントロールの質を TTR で評価した。解析には、不十分（TTR≦60.0％）と最適（TTR≧75.0％）の2つのカットオフポイントを用いてTTRを二分化した。
METHODS: This is a retrospective cohort study developed at an anticoagulation clinic of a university hospital. Overall, 312 patients were included. The quality of oral anticoagulation control was evaluated by TTR. TTR was dichotomized for analysis, using two cutoff points for classification as inadequate (TTR ≤ 60.0%) and optimal (TTR ≥ 75.0%) control.
結果:
平均年齢は60.4±13.5歳で、女性が優勢であった（187；59.9％）。VKORC1遺伝子の-G1639A多型を、劣性遺伝パターン[AA × (GA + GG)]に基づいて評価したところ、AA遺伝子型の患者では高いTTRを示した(68.2% 対 62.8%, p = 0.017)。TTR≦60.0％は、慢性使用薬数、ワーファリン投与の補助、ワーファリン不服用の報告、欠勤、性（女性）、目標INR（国際正規化比；2.00～3.00）と関連していた。TTR≧75.0％は性（男性），目標INR（2.00～3.00），ワルファリン投与支援，ワルファリン不服用報告，欠勤と関連しており，TTR≧75.0％は性（男性），目標INR（2.00～3.00），ワルファリン投与支援，ワルファリン不服用報告，欠勤と関連していた。提案された2つのアルゴリズムは，感度および特異度ともに良好であり，TTRを予測するのに十分な能力を有していた．
RESULTS: The average age was 60.4 ± 13.5 years, with a predominance of women (187; 59.9%). The -G1639A polymorphism of the VKORC1 gene, when evaluated, based on the recessive inheritance pattern [AA × (GA + GG)], patients with AA genotype exhibited a higher TTR (68.2% versus 62.8%, p = 0.017). TTR ≤ 60.0% was associated with number of drugs in chronic use, assistance for warfarin administration, reports of not taking warfarin, absenteeism, sex (female), and target INR (International Normalized Ratio; 2.00-3.00). TTR ≥ 75.0% was associated with sex (male), target INR (2.00-3.00), assistance for warfarin administration, reports of not taking warfarin, and absenteeism. The two algorithms proposed showed adequate ability to predict TTR presenting good sensitivity and specificity.
結論:
これらの知見は、TTRレベルに応じたリスク層別化や、ブラジルの抗凝固クリニックにおける経口抗凝固療法の質に関する今後の調査に有用な情報を提供した。
CONCLUSIONS: Our findings provided useful information for risk stratification depending on TTR level and for future investigations on the quality of oral anticoagulation control in Brazilian anticoagulation clinics.