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卵巣がんと子宮内膜症を中心とした卵巣疾患におけるマイクロRNAと酸化ストレスの相互作用
Interplay Between MicroRNAs and Oxidative Stress in Ovarian Conditions with a Focus on Ovarian Cancer and Endometriosis.
PMID: 31731537 PMCID: PMC6862266. DOI: 10.3390/ijms20215322.
抄録
卵巣癌と子宮内膜症は、増殖、周囲組織への浸潤、炎症、アポトーシスの抑制、血管新生の調節障害、遠隔地への拡散能力を含む多くの生物学的側面を共有する2つの異なる婦人科疾患である。 miRNAは、遺伝子発現の転写後調節因子として作用し、前述のプロセスのいくつかに関与している小さなノンコーディングRNA(19-22 nt)である。さらに、酸化ストレス(OS)がこれらの婦人科疾患に寄与していることを支持する証拠が増えています:逆行性月経血の分解による腹膜OSの増加は、子宮内膜病変の発生と高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)につながる卵管悪性化の両方を促進します。さらに、HGSOCが進行すると、OSレベルの上昇は化学抵抗性と関連している。最後に、卵巣内膜腫内で出血が続くと、OSレベルが上昇し、子宮内膜症関連卵巣がん(EAOC)の発症に寄与する。したがって、本レビューは、子宮内膜症、EAOCおよびHGSOCという卵巣疾患の病態生理におけるmiRNAと酸化ストレスとの対話をよりよく理解する必要性に対処することを目的としている。
Ovarian cancer and endometriosis are two distinct gynaecological conditions that share many biological aspects incuding proliferation, invasion of surrounding tissue, inflammation, inhibition of apoptosis, deregulation of angiogenesis and the ability to spread at a distance. miRNAs are small non-coding RNAs (19-22 nt) that act as post-transcriptional modulators of gene expression and are involved in several of the aforementioned processes. In addition, a growing body of evidence supports the contribution of oxidative stress (OS) to these gynaecological diseases: increased peritoneal OS due to the decomposition of retrograde menstruation blood facilitates both endometriotic lesion development and fallopian tube malignant transformation leading to high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Furthermore, as HGSOC develops, increased OS levels are associated with chemoresistance. Finally, continued bleeding within ovarian endometrioma raises OS levels and contributes to the development of endometriosis-associated ovarian cancer (EAOC). Therefore, this review aims to address the need for a better understanding of the dialogue between miRNAs and oxidative stress in the pathophysiology of ovarian conditions: endometriosis, EAOC and HGSOC.