肝臓はEhrlichia murisに対するB細胞応答のための生成部位である

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Immunity.2019 12;51(6):1088-1101.e5. S1074-7613(19)30448-0. doi: 10.1016/j.immuni.2019.10.004.Epub 2019-11-12.

肝臓はEhrlichia murisに対するB細胞応答のための生成部位である

Liver Is a Generative Site for the B Cell Response to Ehrlichia muris.

Nikita Trivedi
Florian Weisel
Shuchi Smita
Stephen Joachim
Muhamuda Kader
Aditya Radhakrishnan
Chris Clouser
Aaron M Rosenfeld
Maria Chikina
Francois Vigneault
Uri Hershberg
Nahed Ismail
Mark Jay Shlomchik

PMID: 31732168 PMCID: PMC6955021. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.004.

抄録

Ehrlichia murisに対するB細胞応答は形質細胞（PB）に支配され、生殖中心（GC）はほとんどないが、転写因子T-betを発現し、V領域の変異を持つ保護免疫グロブリンM（IgM）メモリーB細胞（MBC）を生成する。Ehrlichiaは肝臓への感染が多いため、我々は肝臓のB細胞応答と脾臓のB細胞応答の性質を調べた。感染した肝臓のB細胞は増殖し、体細胞性超変異（SHM）を起こした。Vh領域のシークエンシングにより、脾臓と肝臓の間でクローンが移動し、T-bet MBCの局所的なクローン増殖と大脳皮質内局在が明らかになった。T-bet MBCはMBCサブセットマーカーCD80とPD-L2を発現していた。多くのT-bet MBCはCD11bまたはCD11cの発現を欠いていたが、マージンゾーン（MZ）B細胞の表現型を持ち、脾臓MZをコロニー化しており、T-bet MBCの可塑性を明らかにした。したがって、肝臓と脾臓はB細胞応答の生成部位であり、V領域の変異を含み、肝臓MBCの局在化をもたらす。

The B cell response to Ehrlichia muris is dominated by plasmablasts (PBs), with few-if any-germinal centers (GCs), yet it generates protective immunoglobulin M (IgM) memory B cells (MBCs) that express the transcription factor T-bet and harbor V-region mutations. Because Ehrlichia prominently infects the liver, we investigated the nature of liver B cell response and that of the spleen. B cells within infected livers proliferated and underwent somatic hypermutation (SHM). Vh-region sequencing revealed trafficking of clones between the spleen and liver and often subsequent local clonal expansion and intraparenchymal localization of T-bet MBCs. T-bet MBCs expressed MBC subset markers CD80 and PD-L2. Many T-bet MBCs lacked CD11b or CD11c expression but had marginal zone (MZ) B cell phenotypes and colonized the splenic MZ, revealing T-bet MBC plasticity. Hence, liver and spleen are generative sites of B cell responses, and they include V-region mutation and result in liver MBC localization.