日本語AIでPubMedを検索
デフェロキサミンは、ミトコンドリア呼吸阻害によって誘導される損傷に対する"Lull pgmシステム"加工リポアスピレーツの間葉系/幹細胞を保護する
Deferoxamine Protects Stromal/Stem Cells of "Lull pgm System"-Processed Lipoaspirates Against Damages Induced by Mitochondrial Respiration Inhibition.
PMID: 31741067 DOI: 10.1007/s00266-019-01544-w.
抄録
背景:
投与部位の虚血環境は、自己脂肪移植の転帰に影響を及ぼす。本研究の目的は、患者の脂肪移植片から間質血管画分を分離・拡大し、ミトコンドリア呼吸の阻害に対していくつかの保護剤が発揮する細胞生存率の向上を調査することであった。
BACKGROUND: The ischemic environment of the receiving area compromises the outcome of autologous fat grafts. The aim of this study was to isolate and expand the stromal vascular fraction from patient lipoaspirates and investigate the gain in cell viability exerted by some protective agents against the blockage of mitochondrial respiration.
方法:
吸引した吸引液は、(1)Lull pgmシステムを用いて洗浄し、(2)遠心分離し、(3)デカンテーションを行った。対応する間質血管画分を単離し、細胞接着選択後、間質/幹細胞亜集団をアンチマイシンAに1時間曝露した。その後、デフェロキサミン、ジアゾキシドおよびIGF-1による細胞の前処理によって誘導された保護を評価した。
METHODS: The aspirates were (1) washed, using the "Lull pgm system," (2) centrifuged and (3) decanted. The corresponding stromal vascular fractions were isolated, and after cell adherence selection, the stromal/stem cell subpopulations were exposed to Antimycin A for 1 h. Then, the protection induced by cell pretreatment with deferoxamine, diazoxide and IGF-1 was evaluated.
結果:
Lull pgmシステムで洗浄した試料の細胞生存率は遠心分離した試料よりも高く（p<0.05）、この優位性は12日間の培養期間中も維持されました。アンチマイシンA処理の前に400μMのデフェロキサミンを投与すると、生細胞数は56.5から80.8%に増加した（p<0.05）。一方、250μMのジアゾキシドや0.1μg/mlのIGF-1を前処理しても、有意な生存促進作用は認められなかった。エキノマイシンはデフェロキサミンの陽性効果を廃止し、その保護にはHIF-1αが関与していることが示唆された。
RESULTS: The residual cell viability of the "Lull pgm system"-washed samples was greater than that of the centrifuged samples (p < 0.05), and this advantage was maintained during the following 12 days of culture. The administration of 400 μM deferoxamine before Antimycin A treatment increased the number of viable cells from 56.5 to 80.8% (p < 0.05). On the contrary, the pretreatment with 250 μM diazoxide or 0.1 μg/ml IGF-1 did not exert any significant pro-survival action. Echinomycin abolished the positive effect of deferoxamine, suggesting that its protection involved HIF-1α.
結論:
その結果、脂肪由来の間質幹細胞は、リポアスピレートを遠心分離ではなく「Lull pgm システム」を用いて洗浄した方が、ミトコンドリア呼吸の阻害に対して生存率が高いことが明らかになった。さらに、間質幹細胞にデフェロキサミンを前処理することで、細胞の生存に大きく貢献することができます。臨床的な観点からは、自己脂肪移植を受ける患者さんに手術前に安全に投与できる可能性があります。
CONCLUSIONS: Adipose-derived stromal-stem cells survive the inhibition of mitochondrial respiration better if the lipoaspirate is washed using the "Lull pgm system" rather than centrifuged. Moreover, a significant contribution to cell survival can be obtained by preconditioning stromal-stem cells with deferoxamine. In a clinical perspective, this drug could be safely administered before surgery to patients undergoing autologous fat transfer.
割り当てられたレベルはありません。:
本誌では、Evidence-Based Medicineのランキングが適用される各投稿に、著者がエビデンスレベルを割り当てることを求めています。これには、レビュー記事、ブックレビュー、および基礎科学、動物研究、キャダバー研究、実験研究に関連する原稿は含まれません。これらのエビデンスに基づいた医学の評価の詳細については、目次またはオンラインの著者への説明書 www.springer.com/00266 を参照してください。
NO LEVEL ASSIGNED: This journal requires that authors assign a level of evidence to each submission to which Evidence-Based Medicine rankings are applicable. This excludes Review Articles, Book Reviews, and manuscripts that concern Basic Science, Animal Studies, Cadaver Studies, and Experimental Studies. For a full description of these Evidence-Based Medicine ratings, please refer to the Table of Contents or the online Instructions to Authors www.springer.com/00266.